📘 一般病理機轉（考生完整複習版）

共 98 題 · 5 節 · 已解析 98/98。本版已整合教材骨架、題庫解析、搜尋與自測功能。

考生學習地圖

本冊定位

細胞傷害、發炎、修復、腫瘤與血流動力學。
壞死、凋亡、肉芽腫、血栓、栓塞與癌化。
病理名詞與典型組織變化。

建議讀法

先讀每節教材骨架，建立「題目在問什麼」的分類感。
再展開練習題，用逐題公布檢查題眼與排除理由。
第二輪改用整節交卷，錯題回看同節高頻考點。

考前排序

題數多的章節先讀，因為回報率最高。
含數字、時間、禁忌、分期、分類的章節要最後再背一次。
跨科章節用題眼歸位，不要只背單題答案。

自測規則

答錯題要補三件事：正解關鍵字、錯選項為何錯、相鄰概念。
看到「錯誤、最不適當、例外」先反向標記題幹。
送分或多答題保留概念，不浪費時間鑽牛角尖。

本冊規模:共 98 題、5 節。考前若時間不足，優先搜尋自己常錯的關鍵字，再展開對應題庫重作。

先讀教材，再展開題庫自測

1. 發炎與修復 [病理學] 10題

🎯 學習目標

用「血管反應 → 細胞浸潤 → 修復」時間軸,區分急性與慢性發炎的組織學特徵。
掌握化學媒介物(histamine、prostaglandin、TNF 等)各自負責的紅腫熱痛。
辨識特殊發炎模式:肉芽腫性發炎、fibrinoid necrosis、Aschoff body。
用「肉芽組織 → 疤痕」邏輯說明傷口修復與第一/二級癒合差異。

📖 核心講解

一、急性 vs 慢性發炎:看細胞就知道時期

發炎的五大徵象先記牢:紅(rubor)、腫(tumor)、熱(calor)、痛(dolor)、功能喪失(functio laesa);前四者由 Celsus 提出,第五項由 Virchow 補上。

發炎題八成在考「這片組織是急性還是慢性」,關鍵看浸潤細胞。

	急性發炎	慢性發炎
主角細胞	嗜中性球(neutrophil)	淋巴球、漿細胞、巨噬細胞
血管/組織	血管擴張、水腫(滲出)、充血	纖維化、新生血管
時程	數分鐘~數天	數週~數月
典型	化膿性感染	TB、自體免疫、異物

> 陷阱句:「水腫」屬急性發炎;題目把水腫列入「慢性發炎組織表現」時,它就是相關性最低的錯誤選項。

> 補充:急性發炎的滲液為滲出液(exudate,高蛋白、比重>1.020、富含細胞),因血管通透性↑;相對地壓力性水腫(如心衰、低白蛋白)為漏出液(transudate,低蛋白、比重<1.012)。此區分在胸腹腔積液(Light criteria)常考。

二、化學媒介物:誰負責哪個徵象

媒介物	來源	主要作用
Histamine	肥大細胞、嗜鹼性球	血管擴張 + 通透性↑(最早期,造成水腫滲出)
Prostaglandin(PGE2)	COX 代謝花生四烯酸	血管擴張、痛、發燒
Leukotriene(LTB4)	LOX 路徑	嗜中性球趨化;LTC4/D4/E4 → 支氣管收縮
TNF-α / IL-1	巨噬細胞	發燒、內皮黏附分子↑、急性期反應
Bradykinin	kinin 系統	痛、血管擴張

> 一句話:Histamine 開血管(早期水腫)、PG 與 bradykinin 管痛、TNF/IL-1 管全身性發燒。

三、肉芽組織(granulation tissue)≠ 肉芽腫(granuloma)

這兩個最常被混淆,務必分清。

	肉芽組織 granulation tissue	肉芽腫 granuloma
本質	修復的新生組織	一種慢性發炎模式
組成	纖維母細胞 + 新生微血管(angiogenesis)+ 發炎細胞	類上皮巨噬細胞 + 多核巨細胞,周圍淋巴球
見於	傷口癒合中	TB、結節病、克隆氏症、異物

潰瘍性結腸炎(UC):屬黏膜層連續性發炎,不形成肉芽腫(對比克隆氏症為全層、跳躍、有肉芽腫)。

四、特殊發炎/壞死模式

模式	病理特徵	代表疾病
Fibrinoid necrosis(類纖維蛋白性壞死)	血管壁出現嗜伊紅、無結構的纖維蛋白樣物質	血管炎、惡性高血壓、急性風濕熱、SLE
小血管炎	小血管壁發炎/壞死	梅毒(各期)、斑疹傷寒(typhus)、壞疽性臁瘡(ecthyma gangrenosum)
Aschoff body	風濕性心臟炎特徵肉芽腫,含 Anitschkow cells(毛蟲樣核)	急性風濕熱(rheumatic carditis)

> 記法:fibrinoid necrosis 最常見於「血管炎」;Aschoff 小體裡的 Anitschkow 細胞是風濕性心臟炎的診斷特異細胞。

五、傷口修復:第一級 vs 第二級癒合

修復順序:止血(凝血塊)→ 發炎(嗜中性球→巨噬細胞清創)→ 增生(肉芽組織、上皮再生、膠原沉積)→ 重塑(膠原由 type III 轉為 type I,疤痕成熟)。
第一級癒合(primary intention):傷口邊緣對齊(如手術縫合),疤痕少。
第二級癒合(secondary intention):組織缺損大,需大量肉芽組織填充 + 傷口收縮(myofibroblast),疤痕大、時間久。

⭐ 高頻考點(含常見陷阱)

考點	正解	常見陷阱
出現小血管炎的感染	梅毒、斑疹傷寒、壞疽性臁瘡	漏掉其中之一
與慢性發炎相關性最低者	水腫(屬急性)	誤選纖維化/淋巴球
Fibrinoid necrosis 最常見於	血管炎	誤選乾酪性壞死情境
肉芽組織組織學	纖維母細胞+新生微血管+發炎細胞	與肉芽腫(類上皮細胞)混淆
Histamine 作用	血管擴張 + 通透性↑	誤答趨化作用(那是 LTB4/C5a)
風濕性心臟炎診斷特異細胞	Anitschkow cell(在 Aschoff body)	誤答 Aschoff cell 本身
UC 的發炎深度	僅黏膜層,無肉芽腫	與克隆氏症(全層+肉芽腫)搞混
急性發炎主角細胞	嗜中性球	誤答淋巴球(那是慢性)

作答模式: 逐題公布做完整章再交卷

109-1 · 109_1_79_A_醫學二
下列感染性疾病，何者的典型病理變化會出現小血管炎？①第一、二、三期梅毒 ②斑疹傷寒（typhus）③壞疽性臁瘡（ecthyma gangrenosum）

A. ①②③

B. 僅①②

C. 僅②③

D. 僅①③

正解 A 梅毒、斑疹傷寒、壞疽性臁瘡三者典型病理均出現小血管炎

🔑 梅毒（各期）、斑疹傷寒（Rickettsia感染內皮細胞）、壞疽性臁瘡（Pseudomonas血管浸潤）三者均以小血管炎為典型病理。關鍵陷阱在於斑疹傷寒易被誤認為單純膿毒症，但其核心機轉正是感染小血管內皮。記憶點：三者皆涉及小血管內皮損傷，答案三者全中（A）。

109-2 · 109_2_77_D_醫學二
下列那一項與慢性發炎之組織表現相關性最低？

A. 淋巴球和漿細胞

B. 巨噬細胞

C. 纖維化

D. 水腫

正解 D 慢性發炎組織表現以淋巴球、漿細胞、巨噬細胞及纖維化為主，水腫屬急性發炎

🔑 慢性發炎的組織標誌為淋巴球、漿細胞、巨噬細胞（組織細胞）與纖維化，反映持續性細胞免疫反應。水腫（edema）屬急性發炎血管通透性增加的表現，與慢性期相關性最低。記憶點：水腫是急性發炎特徵，慢性期以mononuclear cells + fibrosis為主。

110-1 · 110_1_76_C_醫學二
類纖維蛋白性壞死（fibrinoid necrosis）最常出現於下列何種情況？

A. 結核（tuberculosis）

B. 腦梗塞（brain infarct）

C. 血管炎（vasculitis）

D. 急性胰臟炎（acute pancreatitis）

正解 C 類纖維蛋白性壞死（fibrinoid necrosis）最常見於血管炎

🔑 Fibrinoid necrosis特指血管壁出現類似纖維蛋白的粉紅色無結構壞死物，最常見於血管炎及高血壓性血管病變。結核典型為乾酪性壞死，腦梗塞為液化壞死，急性胰臟炎為脂肪壞死，皆與fibrinoid不符。記憶點：fibrinoid necrosis = 血管壁壞死的標誌，首選血管炎。

110-1 · 110_1_77_B_醫學二
受傷後，纖維母細胞（fibroblast）及微血管增生於疏鬆的間質組織中，並混合著發炎細胞，為下列何者的組織學特徵？

A. 肉芽腫（granuloma）

B. 肉芽組織（granulation tissue）

C. 蟹足腫（keloid）

D. 類澱粉（amyloid）

正解 B 肉芽組織（granulation tissue）的組織學特徵：纖維母細胞、新生微血管及發炎細胞

🔑 肉芽組織（granulation tissue）是受傷後修復初期的組織學特徵，由新生微血管（angiogenesis）、增生的纖維母細胞及散在發炎細胞組成。肉芽腫（granuloma）是慢性發炎含上皮樣細胞與多核巨細胞的結構，兩者名稱相近但機轉截然不同。記憶點：granulation tissue = 傷口修復的早期「肉芽床」，三要素：微血管+纖維母細胞+發炎細胞。

110-2 · 110_2_76_C_醫學二
炎症反應中所釋出的組織胺（histamine），與下列何者最有關？

A. 白血球黏附至血管內皮細胞（endothelium）

B. 白血球在血管內皮細胞（endothelium）上滾動

C. 血管擴張及其滲透性增加

D. 血管收縮及促進血小板凝聚

正解 C 組織胺（histamine）引起血管擴張及通透性增加，促進炎症滲出

🔑 組織胺（histamine）由肥大細胞（mast cell）及血小板釋放，作用於血管平滑肌及內皮，引起小動脈擴張及血管通透性增加，是急性發炎最早期的血管反應。白血球黏附與滾動主要由selectin及整合素調控，非組織胺。記憶點：histamine → vasodilation + ↑permeability，急性發炎的「第一波」媒介。

111-1 · 111_1_85_A_醫學二
10歲男童，三週前發生咽炎，實驗室檢查發現anti-streptolysin O的效價升高，臨床表現為發燒、心臟炎、關節痛及四肢有皮下結節；在此病患的心臟病灶中的那一種細胞對此病的診斷最具特異性？

A. Anitschkow細胞

B. Reed-Sternberg細胞

C. Cajal細胞

D. Purkinje細胞

正解 A 風濕性心臟炎Aschoff小體中Anitschkow細胞為診斷特異性細胞

🔑 此為典型風濕熱（rheumatic fever）：鏈球菌感染後ASO效價升高，心臟炎伴Aschoff小體。Aschoff小體內的Anitschkow細胞（caterpillar cell）是診斷特異性細胞，其核染色質呈毛毛蟲狀。Reed-Sternberg細胞見於霍奇金淋巴瘤，勿混淆。記憶點：風濕性心臟炎→Aschoff小體→Anitschkow細胞（caterpillar cell）。

111-2 · 111_2_76_C_醫學二
下列何者之典型病理變化，最不可能是肉芽腫性發炎（granulomatous inflammation）？

A. 痳瘋（leprosy）

B. 類肉瘤（sarcoidosis）

C. 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis）

D. 結核（tuberculosis）

正解 C 潰瘍性結腸炎（UC）為黏膜層發炎，不形成肉芽腫性發炎（granulomatous）

🔑 肉芽腫性發炎見於痲瘋（Mycobacterium leprae）、類肉瘤病（sarcoidosis）、結核（TB）等需要持續細胞免疫的慢性感染或免疫反應。潰瘍性大腸炎（UC）特點是黏膜淺層炎症、隱窩膿瘍（crypt abscess），不形成肉芽腫；克隆氏病（Crohn disease）才具肉芽腫性發炎。記憶點：UC ≠ granulomatous；Crohn disease才有非乾酪性肉芽腫。

112-1 · 112_1_76_A_醫學二
傷口有過多膠原蛋白（collagen）堆積，生長超出原始傷口的邊界，並且不消退，稱為：

A. 蟹足腫（keloid）

B. 肥厚疤（hypertrophic scar）

C. 肉芽腫（granuloma）

D. 肉芽組織（granulation tissue）

正解 A 蟹足腫(keloid)：膠原蛋白超出傷口邊界且不消退

🔑 蟹足腫（keloid）的定義是膠原蛋白過度沉積且超出原始傷口邊界，且不會自行消退；肥厚疤（hypertrophic scar）雖也過度生長但仍在傷口邊界內，且可自行消退。兩者常混淆，邊界是否超出為鑑別關鍵。記憶點：keloid = 超出邊界 + 不消退；hypertrophic scar = 在邊界內 + 可消退。

112-2 · 112_2_77_A_醫學二
組織纖維化（fibrosis），與下列何者最有關？

A. transforming growth factor-β

B. interleukin-1

C. selectin

D. histamine

正解 A 組織纖維化主要由TGF-β調控，促進成纖維細胞活化及膠原蛋白沉積

🔑 TGF-β（transforming growth factor-β）是纖維化最重要的調控因子，促進成纖維細胞活化、膠原蛋白沉積、抑制基質金屬蛋白酶（MMP）。IL-1與selectin主要參與急性發炎與白血球黏附，histamine調控血管通透性，均非纖維化主角。記憶點：TGF-β = 纖維化的核心驅動因子。

113-2 · 113_2_83_B/C/D_醫學二
下列血管炎何者於顯微鏡下最少出現肉芽腫性發炎（granulomatous inflammation）？

A. Churg-Strauss syndrome

B. Microscopic polyangiitis

C. 川崎氏症（Kawasaki disease）

D. Buerger disease

正解 B/C/D 肉芽腫性血管炎：Microscopic polyangiitis/川崎/Buerger病少見肉芽腫（Churg-Strauss有）

🔑 肉芽腫性血管炎（granulomatous vasculitis）的代表為GPA（Wegener）、EGPA（Churg-Strauss）及Takayasu arteritis。Microscopic polyangiitis（MPA）為非肉芽腫性ANCA血管炎；川崎病（Kawasaki）為急性壞死性血管炎，無肉芽腫；Buerger disease（血栓閉塞性脈管炎）以血栓及淋巴球浸潤為主，罕見肉芽腫。因此B、C、D三者均少見肉芽腫性發炎，故多答。記憶點：Churg-Strauss有肉芽腫，MPA/川崎/Buerger均無。

2. 細胞損傷與適應 [病理學] 18題

🎯 學習目標

用「刺激類型 → 細胞適應方式」邏輯,區分萎縮/肥大/增生/化生。
釐清各種細胞內堆積物(脂質、膽固醇、含鐵血黃素)對應的病灶。
以可逆 vs 不可逆為界,辨識細胞損傷與壞死的形態學標誌。
連結化生與腫瘤前病變(Barrett 食道)的臨床意義。

📖 核心講解

一、四大細胞適應:刺激變了,細胞就變

細胞面對長期刺激會「改變大小、數目或型態」以求生存。

適應	定義	機轉	例子
萎縮(atrophy)	細胞變小,且數目也可能減少	需求↓、缺血、去神經、營養不足 → 蛋白降解↑(ubiquitin-proteasome、autophagy)	廢用性肌萎縮、失神經
肥大(hypertrophy)	細胞變大(蛋白合成↑)	工作量↑,在不能分裂的細胞	心肌肥大、舉重肌肉
增生(hyperplasia)	細胞數目↑	賀爾蒙/生長因子刺激,在能分裂的細胞	子宮內膜增生、BPH
化生(metaplasia)	一種成熟細胞被另一種成熟細胞取代	幹細胞重新程式化以適應新環境	Barrett 食道、吸菸支氣管

> 陷阱:萎縮不是「只變小、數目不變」;長期萎縮會合併細胞數目減少(凋亡)。

二、化生(metaplasia)——必須是「不同細胞型態」

定義關鍵:A 型成熟細胞 → B 型成熟細胞,兩者型態必須不同。
GERD(胃食道逆流) → 食道末端鱗狀上皮 → 柱狀上皮(含杯狀細胞) = Barrett 食道,屬化生,是腺癌前病變。
反例陷阱:膀胱感染時移行上皮仍被移行上皮取代 → 同型細胞,不算化生(只是再生/增生)。
吸菸:呼吸道纖毛柱狀上皮 → 鱗狀上皮(化生),失去清痰功能。

> 一句話:化生 = 「換一種上皮來適應環境」;同型細胞替換不算化生。

三、細胞內堆積物:看到什麼想到什麼

堆積物	細胞外觀	病灶/疾病
三酸甘油酯(TG)	細胞內脂肪空泡	脂肪變性(steatosis),如脂肪肝、酒精/缺氧
膽固醇	foam cells(泡沫細胞)	黃瘤(xanthoma)、動脈粥狀硬化斑塊
Lipofuscin(脂褐質)	棕黃色色素	老化、萎縮("wear-and-tear")
含鐵血黃素(hemosiderin)	金棕色色素,Prussian blue(+)	出血後、血色素沉著症

> 關鍵區別:脂肪變性堆的是「三酸甘油酯」,不是膽固醇;黃瘤的泡沫細胞堆的才是膽固醇。

四、可逆損傷 vs 不可逆損傷(壞死)

損傷由可逆走向不可逆,細胞核變化是判讀分水嶺。

階段	形態學標誌
可逆損傷	細胞腫脹(水樣變性)、脂肪變性、粒線體腫脹、膜起泡;核仍完整
不可逆(壞死)	核的三步驟:pyknosis(核濃縮)→ karyorrhexis(核碎裂)→ karyolysis(核溶解)

Karyorrhexis(細胞核碎裂)= 不可逆損傷(壞死) 的標誌。
共同的不可逆關卡:嚴重 ATP 耗竭、粒線體膜永久受損、細胞膜破裂(酵素外漏,如 troponin/CK 上升)。

> 凋亡(apoptosis)vs 壞死(necrosis) 必考對比:凋亡為主動、耗能、單顆細胞、細胞膜完整、不引起發炎(形成 apoptotic body),壞死為被動、細胞腫脹破裂、酵素外漏、引發發炎。凋亡兩條路徑:內生性(粒線體途徑,Bcl-2 抑制、cytochrome c 釋出 → caspase-9)與外生性(死亡受體 Fas/TNFR → caspase-8),最終匯流到caspase-3 執行。三大壞死型態另記:凝固性(缺血,心腎)、液化性(腦、化膿)、乾酪性(TB)。

五、組織再生能力(與修復連動)

分類	再生能力	代表
不穩定細胞(labile)	持續分裂	表皮、腸黏膜、骨髓
穩定細胞(stable)	平時靜止,需要時可分裂	肝細胞(再生能力最強)、腎小管、纖維母細胞
永久細胞(permanent)	不能再生	神經元、心肌、骨骼肌

> 肝臟再生能力最強:富含肝細胞(stable cell),部分切除後可快速分裂回填(故活體肝移植可行)。

⭐ 高頻考點(含常見陷阱)

考點	正解	常見陷阱
黃瘤泡沫細胞堆積物	膽固醇(脂質)	誤答三酸甘油酯
萎縮的正確敘述	細胞變小且數目可能減少	誤選「數目不變」
脂肪變性堆積物	三酸甘油酯	誤答膽固醇
不可逆損傷標誌	karyorrhexis(核碎裂)等核變化	誤把細胞腫脹當不可逆
Barrett 食道	GERD → 鱗狀→柱狀化生(腺癌前病變)	誤稱為增生
膀胱移行上皮被移行上皮取代	不算化生(同型細胞)	誤判為化生
再生能力最強器官	肝臟(肝細胞,stable cell)	誤答神經/心肌
神經元、心肌	永久細胞,不再生	誤以為可再生
凋亡 vs 壞死	凋亡不引起發炎、膜完整;壞死引發發炎、膜破裂	把凋亡當成會發炎
凋亡內生性途徑關鍵	粒線體 cytochrome c → caspase-9(Bcl-2 抑制)	誤答 caspase-8(那是外生性)

作答模式: 逐題公布做完整章再交卷

109-1 · 109_1_76_B_醫學二
黃瘤（xanthoma）病灶中，foamy cells細胞質堆積的物質，最可能為：

A. 磷酸鈣

B. 膽固醇

C. Mallory-Denk body

D. 尿酸

正解 B 黃瘤（xanthoma）中foamy cells細胞質堆積膽固醇（脂質）

🔑 黃瘤（xanthoma）是脂質代謝異常的皮膚表現，病灶中的泡沫細胞（foamy cells）細胞質內堆積的是膽固醇（cholesterol）及膽固醇酯，而非磷酸鈣或尿酸。最常見於高脂血症或家族性高膽固醇血症患者。記憶點：xanthoma/foamy cells = 膽固醇堆積，細胞呈泡沫狀因脂質溶出所致。

109-1 · 109_1_77_B_醫學二
下列有關萎縮（atrophy）的敘述，何者錯誤？

A. 在胚胎時期，某些組織已開始萎縮

B. 萎縮是組織或器官的細胞變小，但細胞數目並不會減少

C. 老年人腦部萎縮（senile atrophy）的主要原因是由於血液供應減少

D. 脂褐質（lipofuscin）可見於某些器官的萎縮

正解 B 萎縮時細胞變小且數目也可能減少（非僅細胞變小而數目不變）

🔑 萎縮（atrophy）定義包含細胞體積縮小與細胞數目減少兩種機轉（透過細胞凋亡），因此選項B「細胞數目並不會減少」為錯誤敘述。老年腦萎縮的主因確實是血流供應減少（缺血性），脂褐質（wear-and-tear pigment）也確實出現在萎縮組織中。記憶點：萎縮 = 細胞縮小 + 數目亦可減少（apoptosis機轉）。

109-2 · 109_2_76_A_醫學二
下列有關脂肪變性（steatosis）的敘述，何者錯誤？

A. 脂肪變性是指在實質細胞（parenchymal cell）內膽固醇（cholesterol）不正常的積聚

B. 肝臟脂肪變性常見於糖尿病患者

C. NADH的量上升是酒精造成脂肪變性的機制之一

D. 蛋白質營養不良，亦常見肝臟脂肪變性

正解 A 脂肪變性指細胞內三酸甘油酯（非膽固醇）異常堆積

🔑 脂肪變性（steatosis）定義為實質細胞（如肝細胞）內三酸甘油脂（triglyceride）異常堆積，而非膽固醇；選項A錯誤。酒精增加NADH（β-氧化受抑制）導致脂肪酸無法代謝而堆積，糖尿病及蛋白質缺乏均為常見誘因。記憶點：steatosis = TG堆積，非cholesterol；膽固醇堆積是xanthoma/xanthomatosis。

110-2 · 110_2_77_B_醫學二
細胞發生不可逆變化，與下列何種現象最有關？

A. 細胞內鈉（sodium）增加

B. 細胞核碎裂（karyorrhexis）

C. 細胞內pH值降低

D. 細胞膜出現水泡（bleb）

正解 B 細胞核碎裂（karyorrhexis）為不可逆細胞損傷（壞死）標誌

🔑 細胞不可逆損傷（irreversible injury）的形態學標誌為細胞核變化，包括核碎裂（karyorrhexis）、核溶解（karyolysis）、核濃縮（pyknosis）。細胞內鈉增加、pH下降、ER水泡及膜泡均屬早期可逆性變化。記憶點：不可逆損傷 = 細胞核碎裂/核溶解/核濃縮三者任一出現。

111-1 · 111_1_77_D_醫學二
胃食道逆流患者，於食道末端做切片檢查，發現良性柱狀上皮細胞，最可能為何種變化？

A. 異生（dysplasia）

B. 增生（hyperplasia）

C. 轉移（metastasis）

D. 化生（metaplasia）

正解 D GERD食道末端良性柱狀上皮為化生（metaplasia）→Barrett食道

🔑 GERD患者食道末端出現良性柱狀上皮（本應為鱗狀上皮），是化生（metaplasia）的典型案例，稱為Barrett食道，並有轉化為腺癌的風險。異生（dysplasia）是細胞形態與極性異常，代表癌前變化，而非本題所述的良性柱狀上皮置換。記憶點：鱗狀→柱狀上皮置換 = metaplasia（Barrett食道）。

111-2 · 111_2_77_C_醫學二
下列何者不是化生（metaplasia）的例子？

A. 抽菸刺激下，支氣管上皮被鱗狀上皮取代

B. 胃食道逆流時，食道上皮被柱狀上皮取代

C. 膀胱感染時，膀胱上皮被移行上皮取代

D. 酸性環境下，子宮內頸上皮被鱗狀上皮取代

正解 C 膀胱感染時移行上皮（urothelium）被移行上皮取代非化生，化生須為不同細胞型態

🔑 化生（metaplasia）定義為一種成熟細胞類型被另一種成熟細胞類型取代，需為不同細胞型態之間的轉換。膀胱正常上皮本身就是移行上皮（transitional epithelium/urothelium），感染後仍為移行上皮，並無型態改變，故不符合化生定義。記憶點：化生 = 細胞類型改變；同類型取代不算化生。

112-1 · 112_1_77_D_醫學二
下列何項器官或組織的再生能力最強？

A. 肺

B. 肌肉

C. 胰

D. 肝

正解 D 肝臟再生能力最強，因富含肝細胞可快速分裂再生

🔑 肝臟因富含labile cells（可持續分裂的肝細胞），且具有肝幹細胞（portal triad附近的oval cells），再生能力在實質臟器中最強，臨床上可見2/3肝切除後完全再生。肺與胰腺再生能力有限，心肌與神經再生能力最差。記憶點：肝臟再生力最強；心肌/神經為permanent cells，幾乎不能再生。

112-2 · 112_2_76_A_醫學二
大腦梗塞數月後，電腦斷層出現4公分囊性（cystic）區域，該處最可能發生何種病理變化？

A. 液化壞死（liquefactive necrosis）

B. 凝固性壞死（coagulative necrosis）

C. 乾酪性壞死（caseous necrosis）

D. 凋亡（apoptosis）

正解 A 大腦梗塞後為液化壞死(liquefactive necrosis)，形成囊性區域

🔑 大腦缺乏蛋白質骨架支撐，梗塞後中性粒細胞與巨噬細胞消化壞死組織，形成液化壞死（liquefactive necrosis），數月後演變為囊性空腔（cystic cavity）。心肌、腎臟梗塞則為凝固性壞死；結核為乾酪性壞死。記憶點：腦梗塞 → liquefactive necrosis → 囊腔（例外於凝固性壞死通則）。

113-1 · 113_1_76_B_醫學二
心肌梗塞使用溶栓治療，可以恢復冠狀動脈血流。血流恢復後，最可能會發生下列何種細胞變化，而使心肌受損程度更加嚴重？

A. 細胞內中間絲（intermediate filament）減少

B. 增加自由基（free radical）的形成

C. 粒線體（mitochondria）腫脹

D. 蛋白質合成減少

正解 B 再灌流損傷：自由基大量產生加重心肌損傷

🔑 溶栓後再灌流（reperfusion）損傷的核心機制是大量自由基（reactive oxygen species, ROS）產生，尤其是xanthine oxidase途徑及線粒體電子傳遞鏈洩漏，加劇心肌損傷。中間絲減少、粒線體腫脹及蛋白質合成減少可見於缺血期，但再灌流後加重損傷的關鍵是ROS。記憶點：再灌流損傷 = 大量自由基 → 加重細胞死亡。

113-1 · 113_1_77_D_醫學二
細胞凋亡（apoptosis）最常出現下列何種現象？

A. 細胞脹腫（swelling）

B. 細胞內鈣離子明顯增加

C. 嗜中性球浸潤

D. 染色質濃縮（chromatin condensation）

正解 D 細胞凋亡特徵：染色質濃縮（非細胞腫脹/嗜中性球浸潤）

🔑 細胞凋亡（apoptosis）特徵：染色質濃縮（chromatin condensation）與邊緣化、細胞皺縮、凋亡小體形成，且不引發炎症反應（無嗜中性球浸潤）。細胞腫脹及嗜中性球浸潤是壞死（necrosis）的特徵。記憶點：apoptosis = 染色質濃縮 + 無發炎；necrosis = 細胞腫脹 + 引發發炎。

113-2 · 113_2_76_D_醫學二
跌倒2週後，瘀青處做切片檢查，發現黃棕色之色素，最可能為：

A. 脂褐素（lipofuscin）

B. 膽紅素（bilirubin）

C. 黑色素（melanin）

D. 血鐵素（hemosiderin）

正解 D 瘀青2週後：血紅素→血鐵素（hemosiderin，黃棕色含鐵色素）

🔑 瘀青（血腫）數週後，血紅素（hemoglobin）被巨噬細胞分解為含鐵的血鐵素（hemosiderin），在組織學上呈黃棕色顆粒，Prussian blue染色陽性。脂褐質為老化色素，膽紅素為非含鐵色素，黑色素存在於黑色素細胞。記憶點：陳舊出血/瘀青 → hemosiderin（黃棕色，含鐵）。

113-2 · 113_2_77_D_醫學二
某病人有腎臟病變，組織表現為壞死現象，細胞質內胞器消失，細胞核溶解，但組織外形完整，且與周圍正常組織分界清楚，此為何類壞死？

A. 液化性壞死

B. 乾酪化壞死

C. 類纖維蛋白性壞死

D. 凝固性壞死

正解 D 凝固性壞死：細胞質消失、核溶解，但組織架構保留、邊界清楚

🔑 凝固性壞死（coagulative necrosis）的特徵是細胞質消失（強嗜酸性）、核溶解，但組織架構（輪廓）保持完整、與正常組織邊界清楚；腎臟梗塞為典型例子。液化性壞死失去組織結構，乾酪性壞死呈均質無定形；類纖維蛋白性壞死見於血管壁。記憶點：凝固性壞死 = 細胞死亡但組織架構保留。

114-1 · 114_1_76_B_醫學二
下列何者是由脂質和磷脂的聚合物與蛋白質複合而成，標誌著細胞所經歷之自由基損傷和脂質過氧化？

A. chloasma

B. lipofuscin

C. hemosiderin

D. ochronosis

正解 B 脂褐素（lipofuscin）為自由基損傷與脂質過氧化的老化色素

🔑 脂褐素（lipofuscin）為細胞自噬（autophagy）過程中積累的脂質-磷脂聚合物與蛋白質複合體，是自由基損傷和脂質過氧化的標誌，亦稱「消耗性色素」或「老化色素」，常見於老年心肌與肝細胞。Hemosiderin為含鐵色素，ochronosis為褐黃病，chloasma為黃褐斑。記憶點：lipofuscin = 老化/自由基損傷色素，電鏡下見黃棕色顆粒。

114-1 · 114_1_77_D_醫學二
下列何者最可能為可逆性細胞核的變化？

A. 核溶解（karyolysis）

B. 細胞核碎裂（karyorrhexis）

C. 核濃縮（pyknosis）

D. 核質凝聚（chromatin clumping）

正解 D 染色質凝聚（chromatin clumping）為可逆性細胞核變化

🔑 可逆性細胞核變化為染色質凝聚（chromatin clumping），細胞受損後核染色質可聚集但細胞仍能恢復。核溶解（karyolysis）、核碎裂（karyorrhexis）、核濃縮（pyknosis）三者均屬不可逆損傷（壞死）的核形態標誌。記憶點：chromatin clumping = 可逆；三K（karyolysis/karyorrhexis/pyknosis）= 不可逆。

114-2 · 114_2_76_D_醫學二
下列何者於顯微鏡檢死亡之細胞時，通常會呈現「強烈嗜酸性的紅色細胞質，模糊或微紅色之細胞核」等特徵？

A. liquefactive necrosis

B. caseous necrosis

C. fibrinoid necrosis

D. coagulative necrosis

正解 D 凝固性壞死（coagulative necrosis）：強嗜酸性細胞質，細胞輪廓保留

🔑 凝固性壞死（coagulative necrosis）在光學顯微鏡下典型表現為強烈嗜酸性（eosinophilic）的紅色細胞質（蛋白質變性凝固）、細胞核呈模糊或微紅色（核蛋白崩解），但細胞輪廓保持完整。液化性壞死細胞溶解不可辨，乾酪性壞死為無結構均質粉紅色區域。記憶點：凝固性壞死 = 強嗜酸性紅色細胞質 + 輪廓保留。

114-2 · 114_2_77_A_醫學二
下列何者出現時，表示細胞已經進入不可逆的損傷（irreversible damage）？

A. leakage of mitochondrial proteins

B. endoplasmic reticulum dilation

C. rapid glycogen depletion

D. endoplasmic reticulum ribosomes detachment

正解 A 粒線體蛋白漏出（cytochrome c等）標誌細胞進入不可逆損傷

🔑 粒線體蛋白（尤其是cytochrome c）從線粒體膜間隙漏出至細胞質，標誌細胞進入不可逆損傷，因為此時已啟動不可逆的凋亡/壞死級聯。ER擴張、糖原耗盡、核糖體脫離等均屬早期可逆性細胞損傷。記憶點：cytochrome c漏出 = 不可逆損傷的分子標誌。

115-1 · 115_1_76_B_醫學二
下列何種磷脂質於細胞凋亡後，會由細胞膜的內層翻轉出來到細胞膜的外層，被巨噬細胞識別以進行吞噬作用？

A. phosphatidylcholine

B. phosphatidylserine

C. sphingomyelin

D. glycolipid

正解 B 細胞凋亡時磷脂醯絲胺酸（PS）由內層翻轉至外層，被巨噬細胞識別進行吞噬

🔑 細胞凋亡啟動後，磷脂醯絲胺酸（phosphatidylserine, PS）由細胞膜的內層（inner leaflet）翻轉至外層（outer leaflet），作為「eat-me signal」被巨噬細胞上的annexin V（實驗檢測）或受體識別，進行吞噬（efferocytosis）。Phosphatidylcholine與sphingomyelin正常位於外層。記憶點：PS翻轉至外層 = 凋亡細胞的「eat-me signal」。

115-1 · 115_1_77_A_醫學二
下列那一路徑之活化，被認為是生理性肥大（physiologic hypertrophy）中最重要的機制？

A. PI3K/AKT 路徑

B. Bax/Bc1-2 路徑

C. EGFR/RAS/RAF 路徑

D. Wnt/β-catenin 路徑

正解 A 生理性肥大（如運動性心肌肥大）主要由PI3K/AKT/mTOR路徑驅動

🔑 生理性肥大（如運動訓練誘發的心肌肥大）主要由PI3K/AKT/mTOR信號路徑驅動，胰島素樣生長因子（IGF-1）激活此路徑促進蛋白質合成與細胞肥大。Bax/Bcl-2路徑調控凋亡，EGFR/RAS/RAF與Wnt/β-catenin主要參與增生或發育，非生理性肥大主角。記憶點：生理性肥大 = PI3K/AKT路徑；病理性肥大 = calcineurin/NFAT路徑。

3. 腫瘤學總論 [病理學] 27題

🎯 學習目標

建立「致癌基因 / 病毒 / 突變 → 對應腫瘤」的配對心智圖。
用 oncogene(踩油門)vs tumor suppressor(壞煞車)邏輯理解癌化。
區分基因靜默(甲基化)、放大、轉位、點突變各自的代表腫瘤。
掌握良惡性判定中「侵犯/轉移 > 細胞形態」的鐵律。

📖 核心講解

一、致癌的兩台機器:油門壞了 vs 煞車壞了

類型	比喻	突變性質	代表
Oncogene(致癌基因)	油門踩到底	獲得功能,單一等位基因即可(dominant)	RAS、MYC、BRAF、HER2、ABL
Tumor suppressor(抑癌基因)	煞車失靈	失去功能,通常需兩個等位基因都壞(two-hit)	TP53、RB、APC、p16(CDKN2A)、BRCA

> 一句話:油門(oncogene)壞一邊就衝;煞車(suppressor)要兩邊都壞才失控。

二、特定突變 → 腫瘤(高頻配對)

基因/突變	機轉	常見腫瘤	較少見/陷阱
BRAF V600E	MAPK 路徑活化	黑色素瘤、甲狀腺乳突癌、大腸癌、毛細胞白血病	乳癌少見(常考反向)
HER2/neu(ERBB2)放大	受體酪胺酸激酶↑	乳癌、胃癌	—
TP53 點突變	失去 G1 檢查點與凋亡	多數癌;黃麴毒素 B1 → TP53 → 肝細胞癌	—
p16(CDKN2A)	抑癌基因,惡性腫瘤常以啟動子甲基化致基因靜默(gene silencing)	多種癌	把它當 oncogene

三、基因改變的「形式」要分清

改變形式	機轉	代表腫瘤
轉位(translocation)	兩條染色體交換,形成融合基因	造血系統惡性腫瘤最常見(CML 的 BCR-ABL、Burkitt 的 t(8;14) MYC)
放大(amplification)	基因拷貝數↑	神經母細胞瘤 N-MYC;低度骨肉瘤第 12 對放大 → CDK4/MDM2 過度表現
點突變	單一鹼基改變	RAS、TP53、BRAF
甲基化(epigenetic silencing)	啟動子 CpG 高甲基化使抑癌基因關閉	p16、MLH1 等

> 陷阱:低度骨肉瘤是 CDK4/MDM2 放大(第 12 對),不是 MYC;血液腫瘤最常見的是轉位而非放大。

四、致癌病毒:病毒 → 腫瘤對照

病毒	相關腫瘤
EBV	鼻咽癌、Burkitt 淋巴瘤、Hodgkin 淋巴瘤、移植後淋巴增生
HPV(16/18)	子宮頸癌(非 EBV)、口咽癌、肛門癌(E6→降解 p53、E7→抑制 RB)
HBV/HCV	肝細胞癌
HHV-8	Kaposi 肉瘤
HTLV-1	成人 T 細胞白血病

> 陷阱:子宮頸癌是 HPV 不是 EBV;問「與 EBV 相關性最低」時,選子宮頸癌。

五、良惡性判定:轉移與侵犯是王道

判定良惡性最可靠的指標:轉移(metastasis)、血管/淋巴侵犯、浸潤性生長。
細胞形態(多形性 pleomorphism)不可靠:某些內分泌腫瘤(如胰臟內分泌腫瘤)即使細胞多形性明顯,仍可能是良性 → 必須看有無侵犯/轉移。
惡性特徵:核質比↑、核仁明顯、染色質粗、核分裂多(含異常核分裂)、邊界浸潤、壞死。

> 鐵律:「會不會轉移/侵犯」決定良惡性,長得醜(多形性)不一定壞。

分級(grading)vs 分期(staging) 必分清:分級看腫瘤細胞的分化程度(愈不分化/anaplasia 愈高級);分期(TNM:腫瘤大小 T、淋巴結 N、遠端轉移 M) 看腫瘤擴散範圍。分期對預後的影響通常大於分級,是治療決策主依據。
命名通則:良性多以 -oma 結尾(如 adenoma、lipoma);惡性上皮源 = carcinoma、間葉源 = sarcoma。陷阱例外:lymphoma、melanoma、seminoma、mesothelioma、glioma 名為 -oma 卻是惡性。

⭐ 高頻考點(含常見陷阱)

考點	正解	常見陷阱
較少見 BRAF V600E 者	乳癌(黑色素瘤/甲狀腺乳突/大腸常見)	誤選黑色素瘤
與 EBV 相關性最低	子宮頸癌(HPV 所致)	誤選鼻咽癌/Burkitt
惡性腫瘤常見基因靜默機轉	p16 甲基化(gene silencing)	誤答點突變
黃麴毒素 B1 致癌機轉	TP53 突變 → 肝細胞癌	誤答 RAS
造血腫瘤最常見染色體改變	轉位(translocation)	誤答放大
低度骨肉瘤的放大基因	CDK4 / MDM2(第 12 對)	誤答 MYC
內分泌腫瘤良惡性判定	轉移/血管侵犯/浸潤最重要	誤靠細胞多形性
Oncogene vs suppressor	oncogene 單套即顯性;suppressor 需 two-hit	兩者突變模式弄反
分級 vs 分期何者預後較重要	分期(TNM,看擴散範圍)	誤以為分級(看分化)更重要
名為 -oma 卻惡性者	lymphoma、melanoma、seminoma、glioma	看到 -oma 就當良性

作答模式: 逐題公布做完整章再交卷

109-1 · 109_1_81_A_醫學二
相對而言，下列何者較少發生 BRAF V600E mutation？

A. Breast cancer

B. Colon cancer

C. Malignant melanoma

D. Papillary thyroid carcinoma

正解 A BRAF V600E mutation在乳癌中較少見，常見於黑色素瘤、甲狀腺乳突癌、大腸癌

🔑 BRAF V600E突變在惡性黑色素瘤（約40-60%）、甲狀腺乳突癌（約40-60%）、大腸癌（約10-15%）中常見，但在乳癌中發生率極低（<5%）。區分不同癌種的驅動基因是腫瘤分子診斷的核心。記憶點：BRAF V600E三大熱點 = 黑色素瘤/甲狀腺乳突癌/大腸癌；乳癌少見。

109-2 · 109_2_79_A_醫學二
下列腫瘤之發生何者與Epstein-Barr病毒的相關性最低？

A. 子宮頸癌

B. 鼻咽癌

C. 伯基特氏淋巴瘤（Burkitt lymphoma）

D. 何杰金氏淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）

正解 A EBV與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤相關，但不引起子宮頸癌（HPV所致）

🔑 EBV（Epstein-Barr病毒，DNA病毒）與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤（尤其混合細胞型）、EBV相關胃癌等密切相關。子宮頸癌由HPV（Human papillomavirus）引起，與EBV無關，為最常見陷阱選項。記憶點：子宮頸癌 = HPV；EBV ≠ 子宮頸癌。

109-2 · 109_2_80_C_醫學二
下列何者最常於惡性腫瘤細胞中出現基因靜默（gene silencing）之現象？

A. CDK4

B. MDM2

C. p16

D. EWS

正解 C p16（CDKN2A抑癌基因）最常在惡性腫瘤細胞中出現基因靜默（甲基化）

🔑 p16（CDKN2A/INK4a）是細胞週期抑制蛋白，透過啟動子甲基化（promoter methylation）造成基因靜默（gene silencing）是惡性腫瘤中最常見的表觀遺傳學失活抑癌基因機制。CDK4與MDM2為致癌基因（oncogene），EWS為融合基因，均透過不同機轉活化。記憶點：p16是最常被甲基化靜默的抑癌基因，是腫瘤表觀遺傳學的典型例子。

110-1 · 110_1_80_D_醫學二
黃麴毒素（aflatoxin B1）之致癌機制，主要是造成下列何者之基因突變？

A. MYC

B. RAS

C. RB

D. TP53

正解 D 黃麴毒素B1主要造成TP53基因突變致肝癌

🔑 黃麴毒素B1（Aflatoxin B1）由黃麴黴菌（Aspergillus flavus）產生，在肝臟代謝為活性環氧化物，主要與TP53基因的249密碼子發生G→T轉換突變，是肝細胞癌（HCC）的重要致癌物。記憶點：Aflatoxin B1 → TP53 codon 249突變 → 肝細胞癌。

110-1 · 110_1_81_A_醫學二
下列何者為最常於造血系統惡性腫瘤活化致癌基因之染色體核型改變（karyotypic change）？

A. Translocation

B. Deletion

C. Gene amplification

D. Aneuploidy

正解 A 造血系統惡性腫瘤最常見染色體改變為轉位（translocation）

🔑 造血系統惡性腫瘤（白血病、淋巴瘤）最常見的染色體核型改變為轉位（translocation），如CML的t(9;22) Philadelphia染色體、Burkitt淋巴瘤的t(8;14)、濾泡性淋巴瘤的t(14;18)。缺失、基因放大、異倍性在血液腫瘤中較少作為主要活化機制。記憶點：造血腫瘤 = translocation最常見，常創造fusion oncogene（如BCR-ABL）。

110-1 · 110_1_98_A_醫學二
下列有關骨肉瘤（osteosarcoma）的描述何者錯誤？

A. 大多數的low-grade osteosarcoma因第12對染色體之12q13-q15 amplification，致使MYC蛋白過度表現

B. 原發性骨肉瘤（primary osteosarcoma）好發於10～20歲青少年，

C. 李–佛美尼症候群（Li-Fraumeni syndrome）患者，因帶有germ-line TP53 gene mutations 故罹患骨肉瘤的發生率較一般人為高

D. 骨肉瘤之病理診斷主要依據是在切片上確切觀察到惡性細胞能產生類骨組織（osteoid）

正解 A 低度骨肉瘤第12對染色體放大使CDK4/MDM2過度表現（非MYC）

🔑 低度骨肉瘤（low-grade osteosarcoma）的分子特徵是第12號染色體12q13-q15的基因放大，導致CDK4和MDM2（而非MYC）過度表現，為其分子病理依據。原發性骨肉瘤確實好發10-20歲，Li-Fraumeni syndrome帶有germline TP53突變，病理診斷依靠發現惡性細胞產生類骨組織（osteoid），選項B/C/D均正確。記憶點：低度骨肉瘤12q13-15放大 → CDK4 + MDM2過度表現（非MYC）。

110-2 · 110_2_92_D_醫學二
作為預測胰臟內分泌腫瘤良惡性的判定指標，以下何者最不準確？

A. 腫瘤細胞的轉移

B. 血管的侵犯

C. 向周遭組織浸潤性生長

D. 腫瘤細胞呈現多形性

正解 D 胰臟內分泌腫瘤良惡性判定：轉移、血管侵犯、浸潤最重要；細胞多形性不可靠

🔑 胰臟神經內分泌腫瘤（PanNET）在病理上判斷良惡性不能單憑細胞形態（多形性常不明顯，即使良性亦可見中度多形性），必須依靠轉移、血管侵犯或周圍組織浸潤等客觀指標。細胞多形性（pleomorphism）在PanNET預測惡性的準確性最低。記憶點：PanNET良惡性 = 轉移/血管侵犯/浸潤；細胞多形性不可靠。

111-1 · 111_1_78_B_醫學二
下列何種染色體／基因異常變化，常見於大部分的Ewing sarcoma family tumors（ESFT），並可據此作為分子診斷ESFT？

A. trisomy 22

B. (11;22)(q24;q12) translocation

C. 1p19q co-deletion

D. N-MYC amplification

正解 B Ewing sarcoma特徵性染色體轉位t(11;22)(q24;q12)，為分子診斷依據

🔑 Ewing肉瘤家族腫瘤（ESFT）的特徵性分子改變為t(11;22)(q24;q12)轉位，導致EWS-FLI1融合基因，出現於約85-90%病例，是ESFT的分子診斷依據。N-MYC放大見於神經母細胞瘤，1p19q共缺失見於少突膠質細胞瘤。記憶點：Ewing sarcoma = t(11;22) EWS-FLI1融合。

111-1 · 111_1_81_A_醫學二
一般而言，下列那些腫瘤與DNA病毒有關，且被認為在愛滋病（acquired immune deficiency syndrome）患者比在正常人容易得到？①腦部原發性B細胞淋巴癌 ②子宮頸鱗狀上皮細胞癌 ③卡波西氏肉瘤（Kaposisarcoma）

A. ①②③

B. 僅①②

C. 僅②③

D. 僅①③

正解 A AIDS相關DNA病毒腫瘤：EBV（腦部B細胞淋巴癌）、HPV（子宮頸癌）、HHV-8（Kaposi肉瘤）

🔑 AIDS患者免疫缺陷使DNA病毒相關腫瘤顯著增加：①腦部原發性B細胞淋巴瘤與EBV相關；②子宮頸鱗癌與HPV（DNA病毒）相關；③卡波西肉瘤與HHV-8（KSHV，DNA病毒）相關。三者均與DNA致癌病毒及免疫抑制相關，故全部答案皆是。記憶點：AIDS + 腫瘤：EBV/HPV/HHV-8三大DNA病毒相關癌症，三者皆符合。

111-1 · 111_1_83_C_醫學二
遺傳性的視網膜母細胞瘤（familial retinoblastoma）之病患，最常繼發下列那一種惡性腫瘤？

A. Leukemia

B. Lymphoma

C. Osteosarcoma

D. Hepatoblastoma

正解 C 遺傳性視網膜母細胞瘤（Rb基因突變）繼發骨肉瘤（osteosarcoma）最常見

🔑 遺傳性視網膜母細胞瘤患者帶有germline RB基因突變（抑癌基因），除視網膜母細胞瘤外，最常繼發的惡性腫瘤為骨肉瘤（osteosarcoma），其次為軟組織肉瘤，這也是抑癌基因「二次打擊」理論的經典範例。記憶點：遺傳性Rb突變 → 繼發骨肉瘤最常見。

111-1 · 111_1_87_C_醫學二
有關濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）的敘述，下列何者正確？

A. 是一種自然殺手細胞（natural killer cell）淋巴瘤

B. 典型腫瘤細胞會表現CD20、CD5及cyclin D1

C. 大多數腫瘤會有BCL2基因的轉位，造成BCL2的過度表現

D. 組成細胞為副免疫母細胞（paraimmunoblasts）及前淋巴細胞（prolymphocytes）

正解 C 濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）t(14;18)→BCL2過度表現，抑制凋亡

🔑 濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）特徵性改變為t(14;18)(q32;q21)轉位，導致BCL2基因移至IgH增強子旁，BCL2蛋白過度表現，抑制細胞凋亡。典型免疫表現為CD20+、CD10+、BCL6+，但CD5陰性（CD5+為mantle cell lymphoma）；組成細胞為中心細胞（centrocytes）與中心母細胞（centroblasts）。記憶點：濾泡性淋巴瘤 = t(14;18) → BCL2過表現 → 凋亡抑制。

111-1 · 111_1_97_A_醫學二
副甲狀腺瘤（parathyroid adenoma）與副甲狀腺癌（parathyroid carcinoma）通常並不好區別，目前認為診斷副甲狀腺癌最可靠的條件是：

A. 腫瘤轉移（tumor metastasis）

B. 頻繁的有絲分裂（frequent mitosis）

C. 大核仁（large nucleoli）

D. 腫瘤壞死（tumor necrosis）

正解 A 副甲狀腺癌最可靠診斷依據為腫瘤轉移（metastasis）

🔑 副甲狀腺腺瘤與腺癌在組織學上極難區分，頻繁有絲分裂、大核仁、腫瘤壞死均可見於腺瘤，不具診斷特異性。唯一確認為惡性的可靠指標是腫瘤轉移（metastasis）至遠端器官或局部淋巴結。記憶點：副甲狀腺癌唯一可靠診斷 = 轉移（同胰臟內分泌腫瘤的邏輯）。

111-2 · 111_2_81_C_醫學二
下列基因的變異，何者與遺傳性非息肉病大腸癌（hereditary nonpolyposis colon cancer）較無關？

A. MSH2

B. MSH6

C. APC

D. MLH1

正解 C 遺傳性非息肉大腸癌（HNPCC/Lynch syndrome）與錯配修復基因（MSH2/MSH6/MLH1）有關，非APC

🔑 HNPCC（Lynch syndrome）由DNA錯配修復（mismatch repair, MMR）基因突變引起，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等。APC基因突變是家族性腺瘤性息肉症（FAP）的致病基因，與HNPCC無直接關係。記憶點：HNPCC = MMR基因（MLH1/MSH2/MSH6）突變；FAP = APC突變。

111-2 · 111_2_85_A_醫學二
12 歲男孩因腹痛求診，影像檢查發現迴盲區（ileocecal region）腫瘤導致腸套疊，腫瘤切片顯示瀰漫浸潤的中等大小淋巴球，且有散布的巨噬細胞形成星空樣模式（starry-sky pattern），腫瘤細胞表現 CD20 及 CD10，但並未表現 BCL2 及 TdT。此種腫瘤最常有下列何種基因轉位？

A. MYC

B. ALK

C. BCL2

D. BCL6

正解 A 星空樣（starry-sky）中等B淋巴球、CD20+CD10+、BCL2-→Burkitt淋巴瘤，MYC轉位

🔑 臨床特徵為12歲男孩、迴盲部腫塊、腸套疊，病理顯示中等大小B淋巴球、星空樣（starry-sky）外觀（散布巨噬細胞吞噬凋亡腫瘤細胞）、CD20+/CD10+/BCL2-/TdT-，高度符合Burkitt淋巴瘤，其特徵性轉位為t(8;14)，導致MYC基因活化。BCL2轉位見於濾泡性淋巴瘤，ALK轉位見於間變性大細胞淋巴瘤。記憶點：Burkitt淋巴瘤 = starry-sky + MYC轉位（t(8;14)）。

112-2 · 112_2_80_A_醫學二
下列惡性腫瘤之細胞形態特徵，何者最不可能出現在良性細胞？

A. Atypical mitoses

B. High nuclear/cytoplasmic ratio

C. Hyperchromasia

D. Pleomorphism

正解 A Atypical mitoses（異常有絲分裂）最不可能出現在良性細胞

🔑 異常有絲分裂（atypical mitoses）包括三極分裂、異型分裂梭等，幾乎只見於惡性腫瘤，是高度惡性的細胞形態學特徵，良性腫瘤幾乎不出現。高核質比、核染色質增深（hyperchromasia）、多形性（pleomorphism）雖提示惡性，但偶可見於某些良性增生或反應性病變。記憶點：atypical mitoses ≈ 惡性腫瘤的排他性特徵。

113-1 · 113_1_81_A_醫學二
紫外線（UV light）之致癌作用，主要是對於 DNA 造成下列何種損傷？

A. 形成嘧啶二聚體（pyrimidine dimer）

B. 雙股 DNA 斷裂（double-stranded DNA break）

C. 染色體非平衡性轉位（chromosome unbalanced translocation）

D. 基因擴增（gene amplification）

正解 A 紫外線致癌：形成嘧啶二聚體（CPD），DNA損傷機轉

🔑 紫外線（UV，尤其UVB）造成DNA損傷的主要機制是相鄰嘧啶（pyrimidine）間形成共價連接的環丁烷嘧啶二聚體（CPD）或6-4光產物，干擾DNA複製。雙股斷裂、非平衡性轉位及基因放大分別為游離輻射、染色體不穩定性或致癌基因擴增的機轉。記憶點：UV → 嘧啶二聚體（CPD）→ 皮膚癌。

113-1 · 113_1_87_D_醫學二
下列有關惡性間皮瘤（malignant mesothelioma）的敘述，何者錯誤？

A. 與石棉暴露關係密切

B. 常見 BAP1 突變

C. 最常發生於胸膜

D. 常造成遠端轉移

正解 D 惡性間皮瘤局部侵犯為主，遠端轉移少見

🔑 惡性間皮瘤（malignant mesothelioma）以局部侵犯為主要特性，沿胸膜廣泛擴散包裹肺臟，遠端轉移（distant metastasis）在其病程中相對少見，選項D為錯誤敘述。石棉暴露（尤其amphibole型）確為最重要危險因子，BAP1突變常見，好發於胸膜。記憶點：惡性間皮瘤 = 局部廣泛侵犯；遠端轉移少見。

113-2 · 113_2_81_D_醫學二
下列何者是用來判定為惡性腫瘤可靠性最高的指標？

A. 細胞的分化差或未分化

B. 生長速度快及有絲分裂

C. 局部侵襲

D. 轉移至其它器官

正解 D 惡性腫瘤最可靠指標：遠端轉移（唯一確診惡性的病理特徵）

🔑 惡性腫瘤最可靠的形態學判定指標為遠端轉移（distant metastasis），因為轉移是惡性腫瘤獨有的生物行為，良性腫瘤即使細胞分化差、有絲分裂多也不會轉移。局部侵犯、生長速度、細胞分化等指標在某些良性腫瘤中也可能出現。記憶點：惡性唯一確診 = 遠端轉移。

113-2 · 113_2_82_C_醫學二
下列抑癌蛋白何者最不具有直接調控細胞週期的功能？

A. RB

B. p53

C. E-cadherin

D. p16/INK4a

正解 C E-cadherin為細胞黏附分子（抑制轉移），不直接調控細胞週期

🔑 E-cadherin為細胞間黏附分子，功能在於維持上皮細胞極性與阻止細胞侵犯/轉移（抑制EMT），是抑癌蛋白，但其作用為抑制腫瘤轉移，不直接調控細胞週期（G1/S/G2/M）。RB、p53、p16/INK4a均直接調控細胞週期進展。記憶點：E-cadherin = 抗轉移，非細胞週期調控；RB/p53/p16 = 細胞週期關卡。

113-2 · 113_2_85_B_醫學二
下列何者最可能引起次發性骨髓化生不良症候群（secondary myelodysplastic syndrome）？

A. 長期缺乏鈣質

B. 接受抗癌化學治療

C. 接受骨質疏鬆藥物治療

D. 服用抗結核藥物

正解 B 次發性MDS最常見原因：接受抗癌化學治療後（烷化劑/拓樸異構酶抑制劑）

🔑 次發性（繼發性）骨髓化生不良症候群（therapy-related MDS, t-MDS）最常見於接受烷化劑（alkylating agents）或拓樸異構酶II抑制劑（topoisomerase II inhibitors）化療後，通常於化療後5-10年發生。抗骨鬆藥物、抗結核藥物及缺鈣均不直接引發t-MDS。記憶點：t-MDS主因 = 烷化劑/topo II抑制劑化療後。

114-1 · 114_1_80_B_醫學二
下列何者不是p53的主要功能之一？

A. 促進細胞衰老（senescence）

B. 結合並抑制MDM2

C. 使細胞週期（cell cycle）停滯於G1 phase（G1 arrest）

D. 引發細胞凋亡（apoptosis）的內在路徑（intrinsic pathway）

正解 B p53抑制MDM2（而非結合並抑制），MDM2實際上降解p53

🔑 p53的主要功能包括：①偵測DNA損傷→G1 arrest；②促進細胞衰老（senescence）；③誘導凋亡（intrinsic pathway，via PUMA/BAX）；④抑制血管新生。MDM2是p53的負向調控蛋白（MDM2降解p53），而非「p53結合並抑制MDM2」；實際上p53轉錄活化MDM2，形成負回饋環。記憶點：p53抑制MDM2為反向關係，MDM2才是抑制p53的蛋白。

114-1 · 114_1_81_D_醫學二
下列何種分子的過度表現最不可能使腫瘤細胞逃避免疫攻擊（immune evasion）？

A. TGF-β

B. CTLA-4

C. PD-L1

D. MHC molecules

正解 D MHC分子過度表現增強免疫辨識，最不利腫瘤免疫逃脫

🔑 腫瘤免疫逃脫機制包括：分泌TGF-β（抑制T細胞）、表現CTLA-4（T細胞耗竭）、表現PD-L1（阻斷PD-1/T細胞抑制）、下調MHC class I（逃避CTL識別）。MHC分子過度表現反而增強免疫呈現與CTL辨識，最不利腫瘤逃避免疫。記憶點：↑MHC = ↑免疫辨識 = 不利腫瘤免疫逃脫；PD-L1/TGF-β/CTLA-4均抑制免疫。

114-2 · 114_2_81_A_醫學二
用以判斷腫瘤為惡性的特徵，下列何者最不可靠？

A. 生長快速

B. 分化不良

C. 不典型有絲分裂

D. 遠端轉移

正解 A 腫瘤惡性判斷：遠端轉移最可靠；生長速度快不一定代表惡性

🔑 判斷腫瘤惡性的特徵中，生長速度快最不可靠，因為某些良性腫瘤（如皮膚囊腫感染後）可急速增大，而某些惡性腫瘤（如低度惡性淋巴瘤）生長緩慢。分化不良、不典型有絲分裂（atypical mitoses）皆可用於判斷，但遠端轉移為最可靠且最具決定性的指標。記憶點：生長速度 = 最不可靠惡性指標；遠端轉移 = 最可靠。

115-1 · 115_1_78_A_醫學二
有關病毒感染與疾病的關係，下列何者錯誤？

A. human papillomavirus 與毛樣白斑病（hairy leukoplakia）

B. human herpesvirus 8 與原發性體液淋巴瘤（primary effusion lymphoma）

C. Epstein-Barr virus 與淋巴結外鼻腔型自然殺手／T 細胞淋巴瘤（extranodal nasal type NK/T-celllymphoma）

D. JC polyomavirus 與進行性多灶性白質腦病（progressive multifocal leukoencephalopathy）

正解 A 毛樣白斑病（hairy leukoplakia）由EBV引起，非HPV

🔑 毛樣白斑病（hairy leukoplakia）出現於免疫缺陷患者（尤其AIDS），病因為EBV感染，而非HPV。HPV引起尋常疣、子宮頸癌及口咽癌（陰性：毛樣白斑病）。HHV-8（KSHV）引起Kaposi肉瘤與原發性體液淋巴瘤（primary effusion lymphoma）均為正確配對。記憶點：毛樣白斑病 = EBV（非HPV）；Kaposi = HHV-8。

115-1 · 115_1_87_A_醫學二
高惡性度漿液性卵巢癌（high-grade ovarian serous carcinoma）最常突變的基因為：

A. TP53

B. KRAS

C. BRAF

D. ESR1

正解 A 高惡性度漿液性卵巢癌（HGSOC）最常見突變為TP53（>95%）

🔑 高惡性度漿液性卵巢癌（high-grade serous ovarian carcinoma, HGSOC）最常見的驅動突變為TP53（>95%），常伴BRCA1/2缺失。KRAS及BRAF突變常見於低惡性度漿液性卵巢癌（LGSOC）；ESR1突變見於乳癌內分泌治療後耐藥。記憶點：HGSOC = TP53突變為主；LGSOC = KRAS/BRAF突變。

115-1 · 115_1_98_A_醫學二
與乳房乳突瘤（papilloma）的乳突比較，乳突狀原位癌（papillary ductal carcinoma in situ）其乳突的病理特徵中，最有鑑別力者為：

A. 無肌上皮細胞

B. 缺乏纖維血管組織

C. 有出血現象

D. 有組織壞死

正解 A 乳突狀導管原位癌（PDCIS）與乳突瘤鑑別：PDCIS缺乏肌上皮細胞層

🔑 乳突狀導管原位癌（papillary DCIS）與良性乳突瘤（papilloma）的最重要鑑別點在於肌上皮細胞（myoepithelial cells）是否存在：良性乳突瘤的乳突上有完整肌上皮層，而PDCIS的乳突缺乏肌上皮細胞，免疫組化（p63、smooth muscle actin）可確認。記憶點：乳突狀DCIS vs. 乳突瘤 = 缺乏 vs. 具有肌上皮細胞。

115-1 · 115_1_99_A_醫學二
侵犯性乳癌，其腫瘤細胞之雌激素受體（estrogen receptor, ER），助孕素受體（progesterone receptor,PR），人類表皮生長因子受體 2（HER2）表現，下列何種組合最為常見？

A. ER 陽性，PR 陽性，HER2 陰性

B. ER 陰性，PR 陰性，HER2 陽性

C. ER 陽性，PR 陽性，HER2 陽性

D. ER 陰性，PR 陰性，HER2 陰性

正解 A 侵犯性乳癌最常見分子亞型為Luminal A型（ER+/PR+/HER2-），約佔70%

🔑 侵犯性乳癌最常見的分子亞型為Luminal A型（ER+/PR+/HER2-/Ki-67低），約佔所有侵犯性乳癌的60-70%，預後最好。HER2陽性型（ER-/PR-/HER2+）佔約15%；三陰性（ER-/PR-/HER2-）佔約15%；Luminal B型（ER+/PR+/HER2+）為少數。記憶點：侵犯性乳癌最常見 = Luminal A（ER+/PR+/HER2-）。

4. 血流動力學障礙(栓塞/梗塞) [病理學] 25題

🎯 學習目標

用 Virchow triad(內皮損傷、血流停滯、高凝) 推導血栓形成,並區分動脈型 vs 靜脈型血栓的成因與成分。
以「滲出液 vs 漏出液」與「淋巴 vs 炎性」兩條軸線,判斷各種積液/水腫的真正機轉。
連結肺栓塞的來源(DVT)、臨床表現、診斷流程與治療,並理解為何多數肺栓塞不造成梗塞。
辨識 TTP 的「五聯徵 + ADAMTS13」機轉,並選對救命治療(血漿置換)。
釐清梗塞的紅/白分型、缺血再灌注傷害與常考血管病變(腹主動脈瘤)。

📖 核心講解

一、血栓形成的總綱:Virchow triad

一句話總結:血栓 = 內皮壞 + 血流停 + 血變稠,三者佔的比重決定血栓長相與位置。

因素	主導情境	偏向哪種血栓
內皮損傷(endothelial injury)	動脈粥狀硬化、心肌梗塞後、血管炎、高血壓	動脈血栓(白血栓,血小板為主)
血流停滯(stasis)	久臥、長途飛行、心房顫動、靜脈曲張	靜脈血栓(紅血栓,RBC+纖維蛋白為主)
高凝狀態(hypercoagulability)	Factor V Leiden、惡性腫瘤、懷孕、口服避孕藥、抗磷脂症候群	靜脈為主,亦可動脈

動脈血栓 = 白血栓:血流快,以血小板與纖維蛋白為主,顏色偏白;常見於粥狀斑塊破裂處。
靜脈血栓 = 紅血栓:血流慢,夾帶大量紅血球呈暗紅色;DVT 即屬此類。

二、靜脈血栓與肺栓塞(PE):國考主軸

推理鏈:久臥/停滯 → 下肢深層靜脈血栓(DVT) → 栓子脫落隨腔靜脈回心 → 卡在肺動脈 → 肺栓塞。

深層靜脈血栓(DVT)遠比表層靜脈曲張血栓更易造成 PE:深層靜脈直通腔靜脈→右心→肺動脈;表層靜脈栓子多被攔截,少形成致命 PE。最常見 PE 來源 = 下肢近端深層靜脈(膕靜脈以上)。
為何多數 PE 不造成肺梗塞? 肺有雙重血流供應(肺動脈 + 支氣管動脈),即使肺動脈被堵,支氣管動脈仍可供氧 → 多數僅缺血而不壞死。只有在原本有左心衰竭/肺鬱血時才易真正梗塞(此時支氣管循環也不夠用)。
馬鞍狀栓塞(saddle embolus) 卡在肺動脈主幹分叉 → 急性右心衰竭、猝死。

項目	重點
臨床	突發呼吸困難、胸膜性胸痛、咳血、心跳快;大栓塞 → 低血壓、休克
心電圖	竇性心搏過速最常見;典型但少見的 S1Q3T3
診斷	血行穩定 → CT 肺動脈攝影(CTPA) 為首選;D-dimer 高敏感低特異(用來「排除」低風險者)
治療	抗凝(heparin/LMWH→口服抗凝);血行不穩定大量 PE → 溶栓(tPA)

> 肺梗塞引起的肋膜積水屬「炎性滲出液(exudate)」:梗塞造成局部發炎、血管通透性↑,蛋白與細胞滲出。這與淋巴阻塞造成的積液機轉完全不同。

三、水腫/積液的機轉分流:四個常考情境

判斷軸線:① 是漏出(壓力問題)還是滲出(發炎/通透性)? ② 是不是淋巴管被堵?

情況	機轉	積液性質
肺梗塞之肋膜積水	梗塞→局部發炎→通透性↑	炎性滲出液(exudate)
象皮病(filariasis)	淋巴管被絲蟲阻塞	淋巴阻塞性水腫
乳糜胸(chylothorax)	胸管(thoracic duct)阻塞/破裂,淋巴乳糜逆流	乳白色、三酸甘油脂高(>110 mg/dL)
術後肢體水腫	手術清掃使淋巴回流受阻	淋巴阻塞性水腫

> 記法:乳白色 + 高 TG = 乳糜 = 淋巴管漏;只有肺梗塞那一項是「發炎滲出」,其餘三者都是「淋巴管被堵」。

四、梗塞(Infarction)的分型

型別	顏色	機轉與好發
白色梗塞(貧血性)	蒼白	動脈阻塞於實質且單一血供器官(心、腎、脾)
紅色梗塞(出血性)	暗紅	雙重血供/疏鬆組織(肺、腸),或靜脈阻塞,或再灌注後血液漏入壞死區

缺血再灌注傷害:恢復血流時產生氧自由基反而加重組織損傷,並非「通血就一定好」。

五、血管病變與內皮素

腹主動脈瘤(AAA)最常見病因 = 粥狀動脈硬化(atherosclerosis):斑塊破壞中層彈性纖維 → 管壁變弱 → 擴張(多位於腎動脈以下)。梅毒則造成胸主動脈瘤(vasa vasorum 閉塞)——別搞混部位。
內皮素(endothelin)是已知最強的血管收縮物質之一,由受損內皮分泌;與 NO(舒張)互為拮抗。內皮受損後 endothelin↑、NO↓ → 加強小動脈收縮,參與肺高壓、血管痙攣。

六、TTP(血栓性血小板減少性紫斑症)

機轉一句話:ADAMTS13 不夠用 → 超大號 vWF 不被切斷 → 血小板被「黏」成微血栓 → 全身微血管堵塞。

病因:先天缺乏或自體抗體抑制 ADAMTS13(切割 vWF 的酶)→ 巨大 vWF multimers 堆積 → 微血管血栓。
五聯徵:① 微血管病性溶血性貧血(MAHA,血抹片見 schistocyte 破碎紅血球)② 血小板減少 ③ 神經學變化 ④ 發燒 ⑤ 腎功能不全。(臨床上前兩項最常見,不必五項到齊)
治療鐵律:血漿置換(plasma exchange)為首選且救命——同時補充 ADAMTS13、移除抗體與大 vWF。禁忌輸血小板(等於火上加油,加重血栓)。

> 對比:TTP 偏神經學、ADAMTS13 問題;HUS 偏腎臟、常與 EHEC O157:H7 志賀毒素相關(兒童)。兩者都有 MAHA + 血小板↓,但凝血功能(PT/aPTT)正常,可與 DIC 區分(DIC 凝血時間延長、D-dimer↑)。

⭐ 高頻考點(含常見陷阱)

考點	正解	常見陷阱
肺梗塞肋膜積水機轉	炎性滲出液(exudate)	與淋巴阻塞(象皮病/乳糜胸/術後)搞混
最易致命 PE 的來源	下肢深層靜脈血栓(DVT)	誤答表層靜脈曲張血栓
為何多數 PE 不梗塞	肺有雙重血供	忽略合併左心衰時才易真梗塞
乳白色高 TG 胸水	乳糜胸(淋巴/胸管阻塞)	當成一般滲出液
腹主動脈瘤最常見病因	粥狀動脈硬化	誤答梅毒(那是胸主動脈)
最強血管收縮物質	endothelin	與 NO(舒張)方向搞反
TTP 關鍵機轉	ADAMTS13↓ → 大 vWF 堆積	誤以為凝血因子問題
TTP 救命治療	血漿置換	誤給/想輸血小板(禁忌)
動脈 vs 靜脈血栓成分	動脈=白(血小板);靜脈=紅(RBC)	顏色與成分對調
紅色梗塞好發	肺、腸(雙重血供/靜脈阻塞)	把心腎(白色梗塞)當紅色

作答模式: 逐題公布做完整章再交卷

109-1 · 109_1_82_D_醫學二
下列身體水腫（edema）與積液的情況中，何者致病機制與其他三者不同？

A. 血絲蟲感染引起的象皮病（elephantiasis）

B. 乳糜胸（chylothorax）

C. 乳癌病患接受乳房切除與腋下淋巴結清除後引起的上肢水腫

D. 肺梗塞（lung infarct）引起的肋膜積水（pleural effusion）

正解 D 肺梗塞引起肋膜積水為炎性滲出液機制，其他三者（象皮病、乳糜胸、術後水腫）為淋巴阻塞

🔑 象皮病、乳糜胸及乳癌術後上肢水腫三者均因淋巴管阻塞引起水腫（富含蛋白質的滲出）。肺梗塞引起的肋膜積水機制完全不同，是梗塞後局部發炎反應導致炎性滲出液積聚，為血管通透性增加（非淋巴阻塞）所致。記憶點：淋巴阻塞三者 vs. 肺梗塞→炎性滲出，致病機轉截然不同。

109-2 · 109_2_81_A_醫學二
有關肺臟血栓性栓塞症（pulmonary thromboembolism）的特徵，下列何者錯誤？

A. 下肢的表層靜脈曲張（varicosis of superficial veins）的血栓比深層靜脈血栓（deep vein thrombosis）更容易引起肺臟血栓性栓塞症

B. 大部分的肺臟血栓性栓塞症沒有明顯臨床症狀

C. 慢性肺臟血栓性栓塞症會引起肺動脈高壓（pulmonary hypertension）

D. 肺出血比肺梗塞（pulmonary infarct）常見

正解 A 深層靜脈血栓（DVT）比表層靜脈曲張血栓更容易引起肺臟栓塞症

🔑 肺臟血栓性栓塞症（pulmonary thromboembolism）的栓子幾乎全來自深層靜脈血栓（DVT），尤其是下肢股靜脈/髂靜脈；表層靜脈曲張的血栓因血流緩慢且位置表淺，幾乎不形成具臨床意義的肺栓塞。其餘敘述（大部分無症狀、慢性PE引起肺高壓、肺出血比肺梗塞常見）均正確。記憶點：肺栓塞來源 = DVT（深層），非表層靜脈曲張。

109-2 · 109_2_82_C_醫學二
腹主動脈瘤（abdominal aortic aneurysm）最可能出現的病因為何？

A. 巨細胞動脈炎（giant cell arteritis）

B. IgG4相關疾病（IgG4-related disease）

C. 粥狀動脈硬化（atherosclerosis）

D. 第三期梅毒（tertiary syphilis）

正解 C 腹主動脈瘤最常見病因為粥狀動脈硬化（atherosclerosis）

🔑 腹主動脈瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）最常見病因為粥狀動脈硬化（atherosclerosis），導致中層（tunica media）退化及彈性纖維破壞。巨細胞動脈炎好發顳動脈，第三期梅毒引起升主動脈瘤，IgG4疾病引起主動脈炎，均非AAA主因。記憶點：AAA = atherosclerosis（最常見）；梅毒 = 升主動脈瘤。

109-2 · 109_2_83_D_醫學二
小動脈受損時會因神經性的反應機制而發生短暫收縮，下列何種物質最有可能會加強此種收縮反應？

A. 組織型胞漿素原活化因子（tissue-type plasminogen activator）

B. 組織因子（tissue factor）

C. 凝血酵素（thrombin）

D. 內皮素（endothelin）

正解 D 內皮素（endothelin）為強效血管收縮物質，可加強小動脈受損後的收縮反應

🔑 內皮素（endothelin-1）是由血管內皮細胞產生的強效血管收縮肽，透過ETA受體收縮平滑肌，可加強小動脈受損後的神經性收縮反應。組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）及組織因子（tissue factor）分別參與纖溶與凝血，凝血酶（thrombin）也有血管收縮功能但非主角。記憶點：內皮素（endothelin）= 最強效血管收縮物質，來自內皮細胞。

109-2 · 109_2_84_B_醫學二
有關血栓性血小板減少性紫斑症（thrombotic thrombocytopenic purpura）的敘述，下列何者正確？

A. 病人通常症狀輕微，即使不接受治療也很少造成死亡

B. 以血漿置換術（plasma exchange）治療對大多數病人有效

C. 病人血漿中的ADAMTS13酵素活性過高，促進血栓生成

D. 病人血漿中有異常巨大的第九因子（factor IX）多聚體（multimer）

正解 B 血栓性血小板減少性紫斑症（TTP）以血漿置換術（plasma exchange）為有效療法

🔑 血栓性血小板減少性紫斑症（TTP）是因ADAMTS13（vWF裂解酶）活性受抗體抑制，導致超大型vWF多聚體積聚引起微血管血栓。血漿置換術（plasma exchange）可清除致病抗體並補充ADAMTS13，對大多數患者有效（反應率>80%）。ADAMTS13活性低（非高），vWF第九因子無關，且為重症疾病（非輕微）。記憶點：TTP = ADAMTS13↓ → 超大vWF → 微血管血栓；治療 = plasma exchange。

110-1 · 110_1_82_B_醫學二
一個過去身體健康的成年病人，因為呼吸困難求醫，醫師發現病人有明顯的胸水（pleural effusion），抽出的胸水呈現乳白色混濁樣，胸水經生化檢查分析含有高濃度的三酸甘油脂（triglyceride），下列何者是造成病人胸水的最可能原因？

A. 心臟衰竭

B. 淋巴管阻塞

C. 肺梗塞（lung infarct）

D. 下腔靜脈阻塞

正解 B 乳白色胸水（高三酸甘油脂）由淋巴管阻塞（乳糜胸）引起

🔑 乳白色混濁胸水（乳糜樣）且三酸甘油脂（TG）濃度高，是乳糜胸（chylothorax）的特徵，由胸管或淋巴管阻塞（如腫瘤壓迫、手術、外傷）引起。心臟衰竭和下腔靜脈阻塞引起漏出液（蛋白低、TG低），肺梗塞引起血性滲出液。記憶點：乳白色高TG胸水 = chylothorax = 淋巴管阻塞。

110-2 · 110_2_81_A_醫學二
一個病人表現黃疸、中風、意識模糊與腹痛，血液檢查顯示血小板低下與碎裂的紅血球（schistocytes），凝血酶原時間（prothrombin time）與部分凝血活酶時間（partial thromboplastin time）正常，經過血漿置換術（plasma exchange）之後，病人的病情獲得改善，下列何者是最可能的解釋？

A. 血漿置換術可以清除攻擊ADAMTS13的抗體與補充ADAMTS13

B. 血漿置換術用以清除攻擊von Willebrand factor 的抗體與補充von Willebrand factor

C. 診斷是瀰漫性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation）

D. 診斷是A型血友病（hemophilia A）

正解 A 血栓性血小板減少性紫斑症（TTP）：ADAMTS13抗體，血漿置換有效

🔑 此患者表現為TTP五聯症（發燒、神經症狀、血小板低下、溶血性貧血、腎功能異常），PT/PTT正常排除DIC，血漿置換有效。TTP致病機制為ADAMTS13抗體抑制其活性，導致超大vWF多聚體積聚，血漿置換同時清除抗體與補充酵素。記憶點：TTP = ADAMTS13抗體 + 血漿置換有效（PT/PTT正常！排除DIC）。

111-1 · 111_1_84_B_醫學二
最常見的全身性血栓栓塞（systemic thromboembolism）栓子來源為：

A. 下肢深層靜脈

B. 左心室壁梗塞處

C. 主動脈動脈瘤

D. 下肢淺層靜脈

正解 B 全身性動脈栓塞最常見來源為心肌梗塞後左心室壁血栓

🔑 全身性動脈血栓栓塞（systemic thromboembolism）的栓子最常來自左心室：心肌梗塞後梗塞區壁運動不良，血流停滯形成附壁血栓（mural thrombus），脫落後進入體循環。下肢靜脈血栓進入肺循環（非體循環），主動脈瘤血栓也可引起但非最常見來源。記憶點：全身性栓塞 = 左心（MI後附壁血栓）；肺栓塞 = 右心/DVT。

111-1 · 111_1_89_B_醫學二
下列何者為雙側胸膜積水（hydrothorax）最常見的原因？

A. 肺癌（lung cancer）

B. 鬱血性心衰竭（congestive heart failure）

C. 惡性間皮瘤（malignant mesothelioma）

D. 呼吸窘迫（respiratory distress）

正解 B 雙側胸膜積水（hydrothorax）最常見原因為鬱血性心衰竭

🔑 雙側胸膜積水（hydrothorax）最常見原因為鬱血性心衰竭（CHF），因靜脈回流受阻、靜水壓升高及低蛋白血症，液體雙側漏出形成漏出液（transudate）。肺癌和惡性間皮瘤常引起單側滲出液，呼吸窘迫不是積水原因。記憶點：雙側hydrothorax = CHF最常見（對稱性漏出液）。

111-2 · 111_2_82_C_醫學二
一個過去身體健康的 25 歲女性，懷孕在某醫院婦產科定期接受產前檢查，檢查結果都正常，她後來自然產生出一個足月男嬰，但在生產後她很快出現呼吸急促、心跳加快、發紺（cyanosis）與血壓下降，接著出現痙攣與失去意識，請問下列情形是最可能出現在此病人的情況？

A. 肺動脈血管管腔出現空氣阻塞

B. 肺動脈血管管腔出現骨髓（bone marrow）

C. 肺動脈血管管腔中出現鱗狀上皮細胞（squamous epithelial cells）

D. 肺動脈血管管腔出現血栓栓塞（thromboembolism ）

正解 C 產後呼吸衰竭、肺動脈管腔出現鱗狀上皮細胞→羊水栓塞（amniotic fluid embolism）

🔑 自然產後立即出現呼吸衰竭、心血管崩潰，肺動脈血管管腔中發現鱗狀上皮細胞（胎兒皮膚鱗狀上皮）是羊水栓塞（amniotic fluid embolism）的病理診斷依據。空氣栓塞管腔可見空氣，骨髓栓塞見骨髓組織，DVT血栓栓塞見血栓；均與本題描述不符。記憶點：羊水栓塞 = 肺血管內找到胎兒鱗狀上皮細胞/胎毛/胎脂。

111-2 · 111_2_84_A_醫學二
下列何種出血性疾病，最可能造成微血管病性溶血性貧血（microangiopathic hemolytic anemia）？

A. 血栓性血小板減少性紫斑症（thrombotic thrombocytopenic purpura）

B. 馮維勒布蘭德病（von Willebrand disease）

C. 慢性免疫性血小板減少性紫斑症（chronic immune thrombocytopenic purpura）

D. 急性免疫性血小板減少性紫斑症（acute immune thrombocytopenic purpura）

正解 A 血栓性血小板減少性紫斑症（TTP）因微血管血栓造成微血管病性溶血性貧血

🔑 微血管病性溶血性貧血（MAHA）的發生機制是紅血球在微血管內被纖維素血栓剪切破壞，形成破碎紅血球（schistocytes）。TTP因超大vWF引起廣泛微血管血栓，最容易造成MAHA。vWD為出血疾病、ITP為免疫性血小板破壞，均不引起MAHA。記憶點：MAHA = TTP（或HUS）→ 微血管內纖維素血栓 → schistocytes。

112-1 · 112_1_81_A_醫學二
下列造成腹水（ascites）的原因中，何種原因的積液所含的蛋白質濃度最高？

A. 細菌性腹膜炎（peritonitis）

B. 腎病症候群（nephrotic syndrome）

C. 肝硬化（liver cirrhosis）

D. 營養不良（malnutrition）

正解 A 細菌性腹膜炎腹水蛋白質濃度最高（滲出液特性）

🔑 腹水蛋白質濃度依積液性質而異：炎性滲出液（exudate）蛋白質最高（>3g/dL），細菌性腹膜炎即為典型炎性滲出液。肝硬化、腎病症候群、營養不良均引起低蛋白漏出液（transudate）。記憶點：炎性滲出液（腹膜炎）= 最高蛋白；漏出液（肝硬化/腎症候群）= 低蛋白。

112-1 · 112_1_82_D_醫學二
下列疾病容易引起血栓（thrombosis），但何者除外？

A. 肝素引起血小板低下（heparin-induced thrombocytopenia）

B. 抗磷脂質抗體症候群（antiphospholipid antibody syndrome）

C. Protein S缺乏（protein S deficiency）

D. Von Willebrand disease

正解 D Von Willebrand disease為出血傾向，一般不引起血栓

🔑 Von Willebrand disease（vWD）是vWF缺乏或功能異常，vWF主要促進血小板黏附與攜帶凝血因子VIII，其缺乏導致出血傾向（如過長月經、易瘀血），而非血栓。HIT、抗磷脂質抗體症候群、Protein S缺乏均導致高凝狀態（血栓傾向）。記憶點：vWD = 出血傾向（非血栓）；HIT/APS/Protein S缺乏 = 血栓傾向。

112-1 · 112_1_98_D_醫學二
非創傷性蜘蛛網膜下出血（subarachnoid hemorrhage）最常見之成因是：

A. arteriovenous malformation血管破裂

B. cavernous hemangioma血管破裂

C. arteriolar sclerosis血管破裂

D. saccular aneurysm in the circle of Willis血管破裂

正解 D 非創傷性蜘蛛網膜下出血最常見原因為Willis環囊狀動脈瘤破裂

🔑 非創傷性蜘蛛網膜下腔出血（SAH）最常見原因為Willis氏環上的囊狀動脈瘤（saccular/berry aneurysm）破裂，佔約85%。動靜脈畸形（AVM）約佔10%，海綿狀血管瘤及細小動脈硬化相對罕見。記憶點：非創傷性SAH = Willis環囊狀動脈瘤破裂（最常見）。

112-2 · 112_2_82_B_醫學二
下列何種疾病通常會增加部分凝血活酶時間（partial thromboplastin time）？①A型血友病（Hemophilia A）②栓塞性血小板低下紫斑（Thrombotic thrombocytopenic purpura） ③Von Willebrand diseasethrombasthenia

A. 僅①②

B. 僅①③

C. 僅①④

D. ①③④

正解 B PTT延長：血友病A（F8缺乏）及Von Willebrand disease（影響F8）

🔑 PTT（aPTT）延長代表內凝血途徑（因子VIII/IX/XI/XII）缺陷：①血友病A（F8缺乏）PTT延長；③vWD（vWF攜帶並保護F8，缺乏時F8下降）PTT可延長。TTP（②）的PT/PTT通常正常；Glanzmann thrombasthenia（④）為血小板GPIIb/IIIa缺陷，不影響PTT。故僅①③。記憶點：PTT延長 = 內凝血途徑；血友病A + vWD；TTP的PT/PTT正常。

113-1 · 113_1_82_B_醫學二
70 歲男性吃了生牛肉兩天後出現發燒、腹痛與出血性腹瀉，數天後他表現出少尿、水腫、出血、血尿與急性腎衰竭，糞便細菌培養出大腸桿菌，此大腸桿菌的血清型經鑑定後確定是 O157:H7 。關於這個疾病，下列敘述何者最適當？

A. 血液中的 ADAMTS13 下降是主要致病機制

B. 血管內皮細胞受傷是致病主因

C. 凝血活酶時間（partial thromboplastin time）延長是疾病初期常見的變化

D. 此病是因為產生 Von Willebrand factor 的抗體所導致

正解 B STEC O157:H7引起HUS：志賀毒素損傷血管內皮為主要致病機轉

🔑 大腸桿菌O157:H7（STEC）分泌志賀毒素（Shiga toxin），直接損傷腎臟及腸道微血管內皮細胞，引起溶血性尿毒症候群（HUS）。HUS的致病核心是血管內皮損傷，非ADAMTS13抗體（TTP的機轉）。初期PT/PTT通常正常（無凝血因子消耗），且無vWF抗體。記憶點：STEC O157:H7 → HUS = 志賀毒素損傷內皮（非ADAMTS13抗體）。

113-1 · 113_1_83_D_醫學二
梗塞（infarct）在病理檢查下可分成紅色梗塞（red infarct）與白色梗塞（white infarct），下列何種是屬於白色梗塞？

A. 睪丸扭轉（testicular tortion）

B. 肺臟梗塞

C. 小腸梗塞

D. 腎臟梗塞

正解 D 白色梗塞（貧血性）：腎臟、心臟、脾臟等實質器官（單一血供）

🔑 白色梗塞（white/pale/anemic infarct）發生在實質緊密（無法容納大量出血）、單一血供（終動脈）的器官，如腎臟、心臟、脾臟。紅色梗塞（red/hemorrhagic infarct）發生在雙重血供（肺、肝）或組織疏鬆（腸、肺）的器官；睪丸扭轉因靜脈受阻也為紅色梗塞。記憶點：白色梗塞 = 腎/心/脾（緻密+終動脈）；紅色梗塞 = 肺/腸/睪丸。

113-1 · 113_1_86_D_醫學二
下列何者是造成鬱血性脾腫大（congestive splenomegaly）最常見的原因？

A. 心臟衰竭（heart failure）

B. 門靜脈血栓（portal vein thrombosis）

C. 脾靜脈血栓（splenic vein thrombosis）

D. 肝硬化（liver cirrhosis）

正解 D 鬱血性脾腫大最常見原因：肝硬化（門脈高壓）

🔑 鬱血性脾腫大（congestive splenomegaly）最常見原因為肝硬化引起的門脈高壓（portal hypertension），脾靜脈回流受阻導致脾臟充血腫大。雖然心衰竭、門靜脈血栓及脾靜脈血栓也可引起，但肝硬化為臨床最常見。記憶點：鬱血性脾腫大最常見 = 肝硬化 + 門脈高壓。

113-1 · 113_1_100_D_醫學二
圖示是腦底 Willis 氏環，其中有一處病變，最可能引發下列何者？

A. 痴呆

B. 步態不穩、共濟失調

C. 舞蹈症

D. 自發性蜘蛛膜下腔出血

正解 D Willis氏環動脈瘤→自發性蜘蛛膜下腔出血

🔑 Willis氏環（Circle of Willis）上的囊狀動脈瘤（berry aneurysm）破裂是最常見的自發性蜘蛛膜下腔出血（SAH）原因。圖示Willis氏環病變（動脈瘤）最直接引發SAH（突發劇烈頭痛「雷擊樣」）。痴呆、步態不穩、舞蹈症均非Willis氏環動脈瘤的典型表現。記憶點：Willis氏環動脈瘤 → 自發性SAH（thunder-clap headache）。

113-2 · 113_2_86_C_醫學二
有關脾梗塞（splenic infarct）的敘述，下列何者正確？

A. 脾臟有豐富的側枝循環（collateral circulation），所以極少發生梗塞

B. 脾腫大（splenomegaly）不是造成脾梗塞的好發因子

C. 在正常大小的脾臟，最常造成脾梗塞的原因是心臟來的栓子（emboli）

D. 脾梗塞經常造成大量的腹腔內出血

正解 C 正常大小脾臟梗塞最常見原因：心臟來的栓子（終動脈，無側枝循環）

🔑 脾臟為終動脈供血（無有效側枝循環），正常大小脾臟發生梗塞的最常見原因是心臟（或其他部位）來的栓子（embolism），因動脈栓塞阻斷終動脈血流。脾腫大（如血液腫瘤、鐮狀細胞病）也是脾梗塞的好發因子，脾梗塞極少引起大量腹腔出血（通常為局限性梗塞）。記憶點：正常脾梗塞 = 心臟栓子（終動脈，無側枝循環）。

113-2 · 113_2_87_C_醫學二
下列何者為影響肺栓塞（pulmonary embolism）嚴重度最重要的因素？

A. 造成栓塞（embolism）的原因

B. 栓子（embolus）的成分

C. 栓子（embolus）的大小

D. 栓子（embolus）的來源

正解 C 肺栓塞嚴重度最重要因素：栓子大小（影響阻塞血流量）

🔑 肺栓塞（PE）的臨床嚴重度最主要取決於栓子大小：大型栓子（如馬鞍型栓子）阻塞主肺動脈，引起急性右心衰竭、休克乃至猝死；小栓子引起肺出血或小範圍肺梗塞，症狀較輕。栓子成分、來源及病因雖有影響，但大小是最直接決定血流動力學影響的因素。記憶點：PE嚴重度 = 栓子大小（影響肺動脈阻塞程度及右心後負荷）。

114-1 · 114_1_83_A_醫學二
有關動脈粥狀硬化的病灶特性，下列何者錯誤？

A. 病灶通常是以同心圓方式造成整圈血管壁增厚

B. 血液亂流處較易形成動脈粥狀硬化的斑塊

C. 動脈粥狀硬化產生的斑塊可能會破裂，導致血栓形成並阻塞血管腔

D. 動脈粥狀硬化的風險因子包括低密度脂蛋白受器（LDL receptor）基因突變

正解 A 動脈粥狀硬化斑塊為偏心性（eccentric）而非同心圓方式

🔑 動脈粥狀硬化斑塊（atherosclerotic plaque）為偏心性（eccentric）病灶，通常只累及血管壁的一側，而非均一同心圓增厚。同心圓式增厚見於高血壓性細動脈硬化（onion-skin pattern）。其餘敘述均正確：亂流處（分叉點）易形成斑塊，斑塊破裂可引起急性血栓，家族性高膽固醇血症（LDL受器突變）是危險因子。記憶點：動脈粥狀硬化 = 偏心性斑塊；同心圓增厚 = 高血壓性血管病變。

114-2 · 114_2_82_A_醫學二
先天性心臟病中，長期處於下列何種狀況最容易造成肺高壓？

A. 明顯的心室中隔缺損（ventricular septal defect）

B. 典型的 Fallot 氏四合症（classic tetralogy of Fallot）

C. 成人型導管後主動脈狹窄（adult form postductal coarctation of aorta）

D. 單獨的肺動脈瓣狹窄（isolated pulmonary stenosis）

正解 A 顯著VSD導致左到右分流，肺血流增加引起肺高壓

🔑 顯著的心室中隔缺損（VSD）形成大量左→右分流，使肺循環血量長期增加，肺血管受到持續高流量與高壓，引起Eisenmenger syndrome（肺高壓）。法洛四聯症（Fallot）為右→左分流（肺血流減少），主動脈狹窄及肺動脈瓣狹窄均為阻塞性病變，不引起顯著肺高壓。記憶點：VSD（左→右分流大）→ 肺高壓（Eisenmenger syndrome）。

115-1 · 115_1_81_A_醫學二
60 歲男性突然發生心肌梗塞，於心肌梗塞發生後三小時死亡，解剖時肉眼檢查心臟最可能會看到什麼？

A. 看不出變化

B. 梗塞區域的心肌較為暗紅色，質地較軟

C. 梗塞區域呈現黃色，質地較軟

D. 邊界清楚的凹陷區域，質地較硬

正解 A 心肌梗塞3小時內肉眼觀察無明顯變化，12-24小時後才可見暗紅色壞死區

🔑 心肌梗塞（MI）發生後3小時內，肉眼（gross）檢查通常無任何可見的形態學變化；光鏡下早期變化（波浪狀纖維、充血）在12-24小時後才明顯可見，梗塞區域暗紅或黃色軟化需在24-72小時後出現。記憶點：MI 0-4小時 = 肉眼無變化；24小時以後才可見暗紅色，72小時後黃色軟化。

115-1 · 115_1_82_D_醫學二
下列造成水腫的原因中，何者的主要致病機轉與血中的滲透壓下降最無相關？

A. 肝硬化（liver cirrhosis）

B. 腎病症候群（nephrotic syndrome）

C. 營養不良（malnutrition）

D. 鬱血性心衰竭（congestive heart failure）

正解 D 鬱血性心衰竭水腫主因為靜水壓升高及鈉水滯留，與血漿滲透壓下降關係最小

🔑 鬱血性心衰竭引起水腫的主要機制為：靜水壓升高（靜脈回流受阻）及腎臟鈉水滯留（RAAS激活），與血漿膠體滲透壓（白蛋白）無直接關係。肝硬化（低白蛋白）、腎病症候群（大量蛋白尿→低白蛋白）及營養不良（蛋白合成不足→低白蛋白）均以血漿滲透壓下降為重要機轉。記憶點：CHF水腫 = 靜水壓↑ + RAAS（非低白蛋白）；肝硬化/腎症候群 = 低蛋白→滲透壓↓。

5. 遺傳與環境疾病 [病理學] 18題

🎯 學習目標

用「基因缺陷 → 蛋白功能 → 臨床表現」的推理鏈,記住膠原蛋白病(成骨不全、Ehlers-Danlos)與金屬代謝病(Wilson、血鐵沉著)。
區分遺傳模式:染色體缺失(22q11.2)、體染色體顯性 vs 隱性,並掌握 de novo 突變概念。
用維生素缺乏的「字母症狀組」(pellagra 3D)快速判讀營養缺乏題。
釐清鉛中毒影響的三大系統(血液、神經、腎),並排除非典型表現。

📖 核心講解

一、膠原蛋白合成異常:兩個明星疾病

核心觀念:膠原蛋白是身體的「鋼筋」,鋼筋出問題 → 骨頭脆、關節鬆、血管易破、皮膚過彈。

疾病	缺陷蛋白/基因	主要表現
成骨不全症(脆骨症,OI)	第 I 型膠原蛋白(Type I collagen) 合成異常;多為 COL1A1/COL1A2 顯性突變	骨頭易碎反覆骨折、藍色鞏膜、聽力喪失、牙齒異常
Ehlers-Danlos 症候群(EDS)	膠原蛋白結構/合成/處理異常(多型,涉及不同膠原型別與酵素)	關節過度活動、皮膚過度延展、易瘀青、血管型可致動脈/腸破裂

OI = 第 I 型膠原蛋白:第 I 型是骨、肌腱、皮膚、鞏膜的主要成分 → 解釋了「骨脆 + 藍鞏膜」為何同時出現(鞏膜變薄透出下方脈絡膜)。
EDS 遺傳模式可顯性或隱性:因為它是一群不同基因缺陷的總稱,不能一概而論說「一定是顯性」——這是常考陷阱。

二、金屬代謝異常:銅 vs 鐵

對比記憶:Wilson 是「銅排不掉」,血鐵沉著是「鐵吸太多」。

疾病	基因	機轉	沉積部位與表現
Wilson disease(肝豆狀核變性)	ATP7B(非 ATP8A)	銅無法排入膽汁、ceruloplasmin 合成↓ → 銅堆積	肝(肝硬化)、腦基底核(震顫、精神症狀)、眼角膜 Kayser-Fleischer ring
遺傳性血鐵沉著症(hemochromatosis)	HFE(C282Y 最常見)	鐵吸收調節失常(hepcidin↓)→ 鐵過度吸收堆積	肝、心、胰、皮膚 → 「青銅色糖尿病」(皮膚色素沉著 + 糖尿病)、肝硬化、心衰

Wilson:年輕發病、血清 ceruloplasmin↓、尿銅↑;治療用螯合劑(trientine 或 D-penicillamine)或鋅(鋅誘導 metallothionein 阻止腸道吸銅;trientine 因副作用較少,現多優於 penicillamine)。
遺傳性血鐵沉著症為成人發病(非兒童期),男性、停經後女性較早出現(女性月經排鐵有保護);治療為反覆放血(phlebotomy)。

> 一句話分辨:角膜綠棕色環(K-F ring)= 銅 = Wilson;皮膚變青銅 + 糖尿病 = 鐵 = hemochromatosis。

三、染色體缺失與 de novo 突變:22q11.2 缺失症候群

22q11.2 缺失症候群(含 DiGeorge / 顎心顏症候群):第 22 號染色體一小段缺失。
多數為新發突變(de novo):發生於親代生殖細胞形成過程,父母染色體正常 → 家族史常為陰性。
臨床記法 CATCH-22:Cardiac(圓錐動脈幹缺陷,如法洛四重症)、Abnormal facies、Thymic hypoplasia(T 細胞免疫缺陷)、Cleft palate(顎裂)、Hypocalcemia(副甲狀腺發育不良 → 低血鈣)。
機轉源頭:第三、四咽囊(pharyngeal pouch)發育不良 → 胸腺與副甲狀腺缺如。

> 本節遺傳模式速記:OI 最常見為體染色體顯性(COL1A1/COL1A2 突變,嚴重型常為 de novo);Wilson(ATP7B)、遺傳性血鐵沉著症(HFE)為體染色體隱性;EDS 因型別眾多,顯性或隱性皆可(對應學習目標的遺傳模式判讀)。

四、維生素/營養缺乏:Pellagra(菸鹼素缺乏)

Niacin(維生素 B3 / 菸鹼素)缺乏 → Pellagra,記「3D」:

D	中文	說明
Dermatitis	皮膚炎	日曬部位對稱性皮疹(如 Casal 項鍊)
Diarrhea	腹瀉	黏膜病變
Dementia	失智/精神症狀	神經系統受累

嚴重未治療可致死(有人列為第 4 個 D:Death)。
不含「憩室炎(diverticulitis)」——這是常考的混淆選項,別把長得像的字塞進 3D。
相關背景:Hartnup disease(色胺酸吸收↓)、類癌症候群(色胺酸被大量轉成 serotonin)皆可因 niacin 前驅物(色胺酸)不足而出現 pellagra 樣表現。

五、鉛中毒(Lead poisoning):記住「三大靶器官」

機轉:鉛抑制血基質(heme)合成酵素(ALA dehydratase、ferrochelatase),並干擾神經傳導。

系統	表現
血液	溶血性/小球性貧血、紅血球嗜鹼性點彩(basophilic stippling)、血中游離原紫質(FEP)↑
神經	兒童:腦病變、發育遲緩;成人:周邊神經病變(腕垂)
腎 / 其他	腎小管病變、痛風樣關節炎(saturnine gout,鉛干擾尿酸排泄)、牙齦鉛線、腹絞痛

鉛中毒「較不常見」的是擴張性心肌病變(dilated cardiomyopathy)——鉛主要打血液、神經、腎,心肌病不是它的典型靶點,這是常考的「何者較不常見」陷阱。
治療:螯合劑(EDTA、DMSA、dimercaprol)。

⭐ 高頻考點(含常見陷阱)

考點	正解	常見陷阱
成骨不全基本缺陷	第 I 型膠原蛋白合成異常	誤答第 III/IV 型
成骨不全特徵	骨脆 + 藍色鞏膜	忽略鞏膜線索
EDS 遺傳模式	顯性或隱性皆可	誤以為一定是顯性
Wilson 基因	ATP7B	誤答 ATP8A / ATP7A(後者是 Menkes)
Wilson 眼徵	Kayser-Fleischer ring、ceruloplasmin↓	與血鐵沉著混淆
血鐵沉著基因/發病	HFE;成人發病	誤以為兒童期發病
血鐵沉著典型	青銅色糖尿病 + 肝硬化	忽略「皮膚 + 糖尿」組合
22q11.2 多數來源	de novo 新發突變	誤以為一定遺傳自父母
22q11.2 臨床	CATCH-22(低血鈣、胸腺低下、心畸)	漏掉低血鈣/免疫缺陷
Pellagra 三聯徵	皮膚炎/腹瀉/失智(3D)	誤把「憩室炎」算進去
鉛中毒較不常見者	擴張性心肌病變	誤選溶血性貧血/周邊神經病變/痛風(這些是常見)
鉛中毒紅血球特徵	嗜鹼性點彩	與其他貧血形態混淆

作答模式: 逐題公布做完整章再交卷

109-1 · 109_1_78_C_醫學二
下列關於染色體22q11.2缺失症候群（chromosome 22q11.2 deletion syndrome）的敘述，何者正確？

A. 免疫系統主要會有B淋巴細胞的功能異常

B. 內分泌系統主要是腦下腺發育不良的問題

C. 多數的個案其染色體的缺失或突變是隨機的發生在生殖細胞（精或卵）形成的過程

D. 必須靠傳統染色體核型分析（karyotyping）才能確診

正解 C 22q11.2缺失症候群多數為新發突變（de novo）發生於生殖細胞形成過程

🔑 22q11.2缺失症候群（DiGeorge/velocardiofacial syndrome）絕大多數（約90%）為新發突變（de novo），發生於父母生殖細胞形成過程，僅約10%為遺傳自帶有者親代。免疫問題主要是T淋巴細胞異常（胸腺發育不良），非B細胞；內分泌問題主要是副甲狀腺（低血鈣），非腦下腺；可用FISH（22q11.2 probe）而非傳統karyotyping確診。記憶點：22q11.2缺失 = 多為de novo + T細胞缺陷 + 低血鈣（副甲狀腺）。

109-1 · 109_1_80_B_醫學二
關於鉛（lead）中毒的相關症狀與病變，下列何者較不常見？

A. 溶血性貧血（hemolytic anemia）

B. 擴張性心肌病變（dilated cardiomyopathy）

C. 周邊神經脫髓鞘性病變（peripheral demyelinating neuropathy）

D. 痛風（gout）

正解 B 鉛中毒較不常見擴張性心肌病變，常見溶血性貧血、周邊神經病變、痛風

🔑 鉛中毒的主要病變包括：溶血性貧血（干擾血紅素合成，ALA脫水酶受抑）、周邊神經脫髓鞘病變（手腕/足下垂）、腎小管損傷（Fanconi syndrome）及尿酸升高（痛風）。擴張性心肌病變（dilated cardiomyopathy）較罕見，主要心臟毒性見於鈷、酒精、氮芥等中毒。記憶點：鉛中毒 = 溶血+神經病變+腎毒+痛風；心肌病變非鉛的常見病變。

109-2 · 109_2_98_A_醫學二
成骨不全症（osteogenesis imperfecta）其基本缺陷是第幾型膠原蛋白（collagen）合成異常？

A. 第一型

B. 第二型

C. 第三型

D. 第四型

正解 A 成骨不全症（脆骨症）基本缺陷為第一型膠原蛋白（Type I collagen）合成異常

🔑 成骨不全症（osteogenesis imperfecta, OI）又稱脆骨症，基本分子缺陷為第一型膠原蛋白（Type I collagen，由COL1A1和COL1A2基因編碼）的合成量減少或結構異常，導致骨骼、肌腱、韌帶、皮膚等結締組織脆弱。第二型collagen為軟骨主成分（見於軟骨發育不全），第三/四型collagen缺陷見於Ehlers-Danlos及Alport syndrome。記憶點：OI = Type I collagen缺陷（量少或結構異常）。

110-2 · 110_2_80_A_醫學二
因為缺乏菸鹼素（niacin）所引起之臨床症狀，下列何者較不常見？

A. 憩室炎（diverticulitis）

B. 失智（dementia）

C. 皮膚炎（dermatitis）

D. 腹瀉（diarrhea）

正解 A 菸鹼素缺乏（pellagra）：3D症（皮膚炎/腹瀉/失智），不含憩室炎

🔑 菸鹼素（Niacin，菸鹼酸）缺乏引起癩皮病（pellagra），典型表現為三D症：Dermatitis（光敏性皮膚炎）、Diarrhea（腹瀉）、Dementia（失智）。憩室炎（diverticulitis）是結腸憩室的細菌感染，與菸鹼素缺乏無關。記憶點：Pellagra = 3D（皮膚炎/腹瀉/失智）；憩室炎非其症狀。

110-2 · 110_2_89_D_醫學二
關於威爾森氏症（Wilson disease），下列何者錯誤？

A. 通常發生於6歲到40歲之間

B. 血清ceruloplasmin下降

C. 常伴隨基底核病變

D. ATP8A基因突變

正解 D Wilson disease由ATP7B（非ATP8A）基因突變引起銅代謝異常

🔑 威爾森氏症（Wilson disease）是ATP7B基因突變（非ATP8A）導致銅轉運蛋白功能喪失，銅在肝、腦（尤其基底核）、眼（Kayser-Fleischer ring）等器官蓄積。血清ceruloplasmin降低（因銅無法整合至ceruloplasmin）為特徵性檢查。記憶點：Wilson disease = ATP7B突變（非ATP8A）→ 銅蓄積 + ceruloplasmin↓。

110-2 · 110_2_90_C_醫學二
關於遺傳性血鐵沉著症（hemochromatosis），下列何者錯誤？

A. 可導致肝硬化及增加肝癌風險

B. 可造成糖尿病（diabetes）及心臟病變

C. 最常發病於兒童時期

D. 最常見為HFE基因變異

正解 C 遺傳性血鐵沉著症（hemochromatosis）成人發病（非兒童時期），以HFE基因突變最常見

🔑 遺傳性血鐵沉著症（hereditary hemochromatosis）以HFE基因C282Y突變最常見，鐵在肝、胰、心、關節蓄積，通常於成年（40-60歲）發病（因鐵需長期累積），而非兒童時期，故C為錯誤敘述。可導致肝硬化、肝癌、糖尿病（bronze diabetes）及心肌病變。記憶點：Hemochromatosis = HFE基因，成人發病（非兒童）+ 鐵蓄積五器官。

111-2 · 111_2_78_D_醫學二
關於體染色體遺傳疾病（autosomal inheritable disease）的敘述，下列何者正確？

A. 酵素蛋白缺陷所引起的遺傳性疾病以顯性遺傳疾病（autosomal dominant disease）為主

B. 家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia）為 LDL 蛋白結構異常所致，以顯性遺傳疾病為主

C. 高雪氏症（Gaucher disease）以隱性（recessive）遺傳為主，為葡萄糖腦苷脂（glucocerebroside）接受器（receptor）蛋白結構異常所致

D. 埃勒斯–丹洛斯症候群（Ehlers-Danlos syndromes）因是纖維性膠原蛋白（fibrillar collagen）結構或合成異常所致，所以顯性或隱性遺傳兼具

正解 D Ehlers-Danlos syndrome因collagen結構/合成異常，顯性或隱性遺傳均可

🔑 酵素缺陷性遺傳病多以隱性遺傳為主（因單倍量酵素通常足夠維持正常功能）。家族性高膽固醇血症為LDL受體（receptor）缺陷（非LDL蛋白結構）。Gaucher disease為葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，非receptor）缺乏。Ehlers-Danlos syndrome因fibrillar collagen結構或合成酵素（hydroxylase等）的不同缺陷，確實涵蓋顯性及隱性遺傳多種亞型，故D正確。記憶點：EDS = collagen相關缺陷，兼有顯隱性遺傳亞型。

111-2 · 111_2_80_C_醫學二
暴露於下列物質，何者最不易引起周邊及中樞神經的病變？

A. Acrylamide

B. Ketones

C. Formaldehyde

D. Mercury

正解 C 甲醛（formaldehyde）主要引起局部刺激及致癌性，最不易引起周邊/中樞神經病變

🔑 Acrylamide（丙烯醯胺）可造成周邊及中樞神經軸突病變（axonopathy）；Ketones（酮類，如甲乙酮等有機溶劑）可引起神經毒性；Mercury（汞）尤其甲基汞（Minamata disease）導致嚴重中樞神經及周邊神經病變。甲醛（formaldehyde）主要為呼吸道黏膜刺激及致癌（鼻咽癌），神經毒性相對最低。記憶點：甲醛 = 刺激+致癌（非主要神經毒素）；汞/丙烯醯胺/酮類 = 神經毒性。

111-2 · 111_2_90_A_醫學二
關於 Alpha1-antitrypsin deficiency 的敘述，下列何者錯誤？

A. 肝細胞含有 periodic acid-Schiff（PAS）染色陽性的圓形細胞質球狀內含物（globular inclusions），此球狀內含物可被澱粉酶分解（PAS-positive and diastase-sensitive）

B. 最常見的突變是 PiZ，PiZZ homozygotes 的血中的 Alpha1-antitrypsin 僅為正常值的 10％

C. 可能以新生兒肝炎來表現，可能發展為膽汁淤積，壞死，慢性肝炎

D. 與肺氣腫相關

正解 A Alpha1-antitrypsin缺乏症肝細胞內球狀包涵體為PAS陽性且對澱粉酶抵抗（diastase-resistant），非敏感

🔑 Alpha1-antitrypsin缺乏症（AATD）中，PiZZ突變型因折疊異常的AAT蓄積於肝細胞ER內，形成PAS染色陽性（因糖蛋白）且對澱粉酶（diastase）抵抗（resistant，因非糖原而是糖蛋白）的球狀包涵體，而非diastase-sensitive。Diastase-sensitive代表糖原，此為鑑別肝糖累積症的特徵。記憶點：AATD肝包涵體 = PAS陽性 + diastase-resistant（非sensitive）。

112-1 · 112_1_78_C_醫學二
關於唐氏症候群（Down syndrome）的敘述，下列何者最適當？

A. 單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism）基因分型法是最適合用來診斷唐氏症的工具

B. 95%的個案是由於細胞多出的一條第21號染色體轉位到第14號染色體所致

C. 可利用螢光原位雜交法（fluorescence in situ hybridization）診斷唐氏症

D. 異常細胞鑲嵌（mosaicism）型唐氏症是由於第21號染色體的短臂鑲嵌到其它染色體內所致

正解 C FISH螢光原位雜交法可診斷唐氏症（trisomy 21）

🔑 螢光原位雜交法（FISH）使用特異性DNA探針與目標染色體序列雜交，可直接在分裂間期細胞中偵測染色體數目異常（如trisomy 21），是診斷唐氏症高效工具。唐氏症95%為整條額外第21染色體（trisomy 21），非轉位（轉位型僅約4%）。SNP分型可輔助診斷，但FISH最適合快速確認染色體數目。記憶點：唐氏症確診 = FISH（trisomy 21）；95%為整條染色體複製。

113-1 · 113_1_78_C_醫學二
關於馬凡氏症候群（Marfan syndrome）的敘述，下列何者最適當？

A. 最主要出現病變的器官為心臟血管系統、骨骼系統與神經系統

B. 致病原因為形成第一型膠原纖維相關的基因 COL1A1 和 COL1A2 產生突變而引起

C. 轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）的過度活化是馬凡氏症候群的成因之一

D. 螢光原位雜交法（fluorescent in situ hybridization）是最適合用來診斷馬凡氏症候群的檢驗工具

正解 C 馬凡氏症：TGF-β過度活化為致病機轉之一（fibrillin-1基因突變）

🔑 馬凡氏症候群由FBN1（fibrillin-1）基因突變引起，fibrillin-1是微纖維的重要成分，同時調控TGF-β的活性（fibrillin-1正常時結合並隔離TGF-β），突變後TGF-β過度活化，導致心血管及骨骼病變。主要受累為心血管（主動脈根部）、骨骼（蜘蛛肢）及眼（水晶體脫位），非神經系統。致病基因為FBN1（非COL1A1），FISH不適用（為單基因突變）。記憶點：馬凡氏症 = FBN1突變 → TGF-β過度活化；顯性遺傳。

113-2 · 113_2_78_C_醫學二
下列遺傳疾病，何者較適合利用重覆引子聚合酶連鎖反應法（repeat-primer polymerase chainreaction）進行篩檢再配合南方轉漬分析（Southern blot），則可以得到較確定的診斷？

A. 透納氏症候群（Turner syndrome）

B. 狄喬治氏症候群（DiGeorge syndrome）

C. X染色體脆折症（Fragile X syndrome）

D. 尼曼匹克症（Niemann-Pick disease）

正解 C X染色體脆折症（CGG三核苷酸重複擴增）：repeat-primer PCR + Southern blot確認

🔑 X染色體脆折症（Fragile X syndrome）為CGG三核苷酸重複擴增突變（>200次為full mutation），repeat-primer PCR可偵測重複次數範圍，對大擴增（>200）可能因過長而失訊，需配合Southern blot確認全突變大小及甲基化狀態。Turner syndrome用karyotyping，DiGeorge用FISH，Niemann-Pick用酵素活性分析。記憶點：Fragile X = CGG重複擴增 → repeat-primer PCR + Southern blot確診。

113-2 · 113_2_80_C_醫學二
下列何者與鎘（cadmium）中毒之相關性較低？

A. 肺癌（lung cancer ）

B. 骨質疏鬆（osteoporosis）

C. 畸胎瘤（teratoma）

D. 腎損傷（kidney injury）

正解 C 鎘中毒：肺癌/骨質疏鬆/腎損傷，畸胎瘤與鎘中毒關聯性低

🔑 鎘（cadmium）中毒主要引起腎近曲小管損傷（低分子量蛋白尿）、骨質疏鬆（痛痛病/Itai-Itai disease）及肺癌。畸胎瘤（teratoma）為胚胎性腫瘤，與鎘暴露無明確關聯性。記憶點：鎘中毒 = 腎毒性 + 骨質疏鬆 + 肺癌；畸胎瘤與鎘無關。

113-2 · 113_2_84_C_醫學二
馬凡氏症候群（Marfan syndrome）的病人在心臟瓣膜上最常出現的病理變化為何？

A. 主動脈瓣連合處融合（commissural fusion of aortic valve）

B. 主動脈瓣鈣化

C. 二尖瓣出現黏液性變性（myxomatous degeneration）

D. 二尖瓣連合處融合（commissural fusion of mitral valve）

正解 C 馬凡氏症最常見心臟瓣膜病變：二尖瓣黏液性變性（脫垂）

🔑 馬凡氏症候群因fibrillin-1缺陷導致結締組織弱化，二尖瓣瓣葉出現黏液性變性（myxomatous degeneration），引起二尖瓣脫垂（mitral valve prolapse）及二尖瓣閉鎖不全，為最常見心臟瓣膜病變。主動脈根部擴張（非主動脈瓣本身）是主要心血管病變，但選項中二尖瓣黏液變性更具特異性。記憶點：馬凡氏症 + 心臟瓣膜 = 二尖瓣黏液性變性（脫垂）。

114-2 · 114_2_78_D_醫學二
有關馬凡氏症候群（Marfan syndrome）的描述，下列何者正確？

A. 膠原蛋白（collagen）異常所引起的疾病

B. 體染色體隱性遺傳疾病

C. 身材矮小

D. 主動脈根部擴大

正解 D 馬凡氏症候群：fibrillin-1突變，體染色體顯性，主動脈根部擴大

🔑 馬凡氏症候群（Marfan syndrome）為FBN1基因突變所致（非collagen），體染色體顯性遺傳（非隱性），臨床特徵為身材高挑（蜘蛛肢）、主動脈根部擴大（導致主動脈剝離為主要死因）及水晶體脫位。記憶點：馬凡氏症 = FBN1突變 + 顯性遺傳 + 高個子 + 主動脈根部擴大。

114-2 · 114_2_80_C_醫學二
慢性一氧化碳中毒主要造成中樞神經何處缺氧？

A. 大腦半球（cerebral hemisphere）

B. 小腦（cerebellum）

C. 基底核（basal ganglia）

D. 胼胝體（corpus callosum）

正解 C 慢性一氧化碳中毒主要造成基底核（basal ganglia）缺氧壞死

🔑 一氧化碳（CO）與血紅素的親和力為氧的240倍，形成碳氧血紅素（carboxyhemoglobin），慢性CO中毒造成腦部長期低氧，最敏感/最常受損的腦區為基底核（basal ganglia），表現為帕金森樣症狀或運動障礙。急性CO中毒亦可引起大腦皮質及海馬迴損傷，但基底核最典型。記憶點：慢性CO中毒 → 基底核缺氧（最典型部位）。

115-1 · 115_1_80_C_醫學二
癩皮病（pellagra）最主要是缺乏何種營養因子所引起？

A. vitamin B1（thiamine）

B. vitamin B2（riboflavin）

C. niacin

D. vitamin B6（pyridoxine）

正解 C 癩皮病（Pellagra）由菸鹼酸（Niacin/維生素B3）缺乏引起，表現皮膚炎、腹瀉、失智三D

🔑 癩皮病（Pellagra）由菸鹼酸（Niacin，維生素B3）缺乏引起，三D症為其典型表現。Thiamine（B1）缺乏引起Beriberi/Wernicke腦病；Riboflavin（B2）缺乏引起口角炎/舌炎；Pyridoxine（B6）缺乏引起周邊神經炎。記憶點：Pellagra = Niacin（B3）缺乏；3D症（皮膚炎/腹瀉/失智）。

115-1 · 115_1_85_D_醫學二
葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）缺乏症是何種遺傳？

A. 體染色體顯性（autosomal dominant）遺傳

B. 體染色體隱性（autosomal recessive）遺傳

C. 性聯顯性（X-linked dominant）遺傳

D. 性聯隱性（X-linked recessive）遺傳

正解 D G6PD缺乏症為X染色體連鎖隱性遺傳，男性表現病徵

🔑 G6PD缺乏症（葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏）為X染色體連鎖隱性（X-linked recessive）遺傳，基因位於X染色體Xq28。男性（XY）只有一條X染色體，帶有突變即發病；女性（XX）需要兩條X染色體均突變才完全發病。臨床表現為氧化壓力誘發的溶血性貧血（如食用蠶豆、感染、服用某些藥物後）。記憶點：G6PD缺乏 = X染色體連鎖隱性，男性好發。