感染與免疫

T 細胞看不到游離的抗原。它只能辨識被 MHC 夾住、掛在細胞表面的胜肽——這個限制,叫做 MHC restriction,聽起來抽象,卻是整個適應性免疫的起點。要把這條骨架講透,只需要一句話:抗原從哪來、走哪條路、由哪個 MHC 呈獻、給哪個 T 細胞看。順著這條鏈走,你會發現後面的免疫缺陷、自體免疫、腫瘤逃脫,全都是這條鏈某個環節出了狀況。

把 MHC 想成細胞表面的展示櫥窗。Class I 展示的是「細胞裡自己合成的東西」——病毒蛋白、腫瘤蛋白、自己的蛋白都算,因為它們都從細胞質裡來;這些蛋白被細胞質的 proteasome 切碎,再經 TAP 運輸蛋白送進內質網裝載到 class I 上,胜肽很短,只有 8–10 個胺基酸,因為 class I 的凹槽兩端封閉,長了塞不下。展示給誰看?給 CD8 T 細胞——CTL 的工作就是巡視全身有核細胞的櫥窗,看到「不該出現的東西」就把那個細胞殺掉。

Class II 反過來,展示的是「從外面吞進來的東西」——細菌、毒素、外來蛋白,先被吞噬細胞或樹突細胞吃進內體(endosome),裝進溶酶體切碎,再由 HLA-DM 把暫居在凹槽裡的 invariant chain(CLIP)換掉、把外來胜肽塞進去;這個凹槽兩端開放,所以胜肽長,13–17 個甚至更多。展示給誰看?CD4 T 細胞——helper T 細胞看到後再去指揮 B 細胞、巨噬細胞做事。

這裡有個有名的記憶法:class I × 8 = 8(class I 配 CD8)、class II × 4 = 8(class II 配 CD4),乘積都是 8,記一個就推得出另一個。但比起背口訣,真正該懂的是為什麼:class I 對應內生抗原,因為要監控每一顆細胞自己有沒有「變壞」(被病毒劫持、變成腫瘤),所以幾乎所有有核細胞都表現 class I;class II 對應外生抗原,因為要協調免疫反應,所以只有專業 APC——樹突細胞、巨噬細胞、B 細胞——才表現。中性球是衝鋒陷陣的兵,不是傳令官,不是主要 APC、也不表現 class II,這是常考的陷阱選項。

順帶一個高頻陷阱:MHC class III 區段編碼的是補體 C2/C4/Bf 與 TNF,不參與抗原呈獻——題目最愛把它列進來騙人。還有一個叫 cross-presentation(交叉呈獻) 的特例:樹突細胞能把外來抗原「越級」放上 class I 給 CD8 看,這是抗病毒疫苗、抗腫瘤疫苗能誘導 CTL 反應的關鍵機轉。

T 細胞的活化,有個漂亮的設計叫兩訊號模型。Signal 1 是 TCR 認到 MHC-peptide 的特異性訊號,CD4 或 CD8 當共受體穩定結合;Signal 2 是 APC 上的 B7(CD80/86) 接 T 細胞上的 CD28——這叫共刺激。為什麼非要兩個訊號?因為光有 signal 1 不夠安全:萬一 TCR 認錯、認到自體抗原,如果一認到就活化,人就糟糕了。所以演化加了一道保險——必須同時收到「危險訊號」(由 APC 在感染情境下才表現 B7)才動。如果只收到 signal 1 沒有 signal 2,T 細胞會進入一種叫 anergy(無能/失能) 的狀態,從此再給它抗原也不反應——這是周邊耐受的重要機制。考題很愛在這裡埋陷阱,問「缺 signal 2 的結果是什麼」,正解是 anergy 而不是活化。

收到兩個訊號之後,還有 Signal 3——細胞激素,決定 CD4 要分化成哪一型 helper:周圍 IL-12 多就走 Th1、分泌 IFN-γ 點火巨噬細胞去殺胞內菌與病毒;周圍 IL-4 多就走 Th2、做 IgE 與招嗜酸球管寄生蟲與過敏;周圍 IL-6+TGF-β+IL-23 就走 Th17、用 IL-17/22 招中性球去護黏膜對付胞外菌與念珠菌;TGF-β 配 IL-2 則走 Treg(主轉錄因子 FoxP3),用 IL-10 與 TGF-β 維持耐受。這就是為什麼 STAT3 突變的 Hyper-IgE/Job 症候群因 Th17 失靈,病人反覆念珠菌與金黃色葡萄球菌冷膿瘍——Th17 沒了,中性球招不來。

CD8 CTL 認到 class I 上的胜肽後,直接接觸殺傷,武器有三把:perforin 打洞、granzyme B 從洞鑽進去活化 caspase 走凋亡;另一條是 FasL(CTL)— Fas(靶細胞),也走凋亡。第三個常被誤當「武器」的是 IFN-γ,但它其實是輔助——CTL/Th1 分泌它去活化巨噬細胞、上調靶細胞 MHC I,不是直接毒殺媒介。容易混淆的還有 ADCC(抗體依賴細胞毒殺):NK、巨噬細胞、嗜酸球透過 Fc 受體認到 IgG 包覆的靶細胞而殺;清除病毒感染細胞的主要途徑是 CD8 CTL 直接毒殺,不是 ADCC。

最後一條骨架:CD3 帶 ITAM(活化)、ITIM 在 KIR/PD-1/CTLA-4(抑制)。臨床上抗 PD-1(nivolumab、pembrolizumab)、抗 CTLA-4(ipilimumab)就是把 ITIM 抑制解開,讓 T 細胞重新對腫瘤開火——這也是 Part B 腫瘤免疫的伏筆。

T 細胞在胸腺的篩選有兩道:皮質的正選擇——能「弱結合」自身 MHC 的活下來,這一步決定 MHC restriction;認到 class I 的變成 CD8,認到 class II 的變成 CD4。髓質的負選擇——對自身抗原「強結合」的被殺掉,這叫 clonal deletion,是中樞耐受的核心。

關鍵點:髓質上皮在 AIRE 基因調控下會表現各種「周邊組織抗原」(本來只該在胰臟、甲狀腺等器官出現的蛋白,在胸腺也演一遍),讓自體反應 T 細胞提早被刪。AIRE 突變 → APECED(多腺體自體免疫症候群)。

順著這條,MHC class I deficiency(TAP1/2 缺陷)→ class I 載胜肽失敗 → CD8 在胸腺無法完成正選擇 → CD8 顯著減少;MHC class II deficiency = Bare lymphocyte syndrome II 型(CIITA/RFX 缺陷)→ CD4 在胸腺無法正選擇 → CD4 顯著減少。「CD4 仍正常」是常見陷阱選項——正選擇選什麼,你才有什麼。

適應性免疫要幾天才反應,先天免疫幾分鐘到幾小時就上場,邏輯是辨識(PRR)→ 反應 → 招募 → 清除。每個免疫細胞都長著同一套 PRR,認病原體保守的 PAMP 與受傷細胞的 DAMP。分工如下:TLR4 在膜上認 LPS、TLR3/7/8 在內體認病毒 RNA、TLR9 在內體認 CpG DNA;細胞質裡 RLR(RIG-I/MDA5)認 RNA、cGAS-STING 認 DNA(R 對應 R,c 對應雙股 D);NLRP3 inflammasome 啟動 caspase-1 切出 IL-1β/IL-18。

第一型干擾素是個容易被誤會的角色。它不是直接殺病毒,而是病毒感染細胞與 pDC 分泌出去,作用於鄰近未感染細胞,啟動 PKR/OAS/Mx 讓鄰居進入「抗病毒狀態」、抑制蛋白合成、上調 MHC I。IFN-α 是 cytokine 不是 chemokine、是先天免疫不是適應性、由感染細胞與 pDC 分泌而非活化 T 細胞——三點常被考反。

白血球招募四步:selectin 滾動 → chemokine 活化 integrin → ICAM 緊黏 → 穿出。導航靠 chemokine receptor 不是 TLR;LAD-1 = CD18(β2-integrin)缺陷 → 無膿、臍帶脫落延遲、白血球反升、反覆感染。

補體三條路會師 C3:古典(IgM/IgG-C1q)、凝集素(MBL 認 mannose)、替代(自發水解),都產生 C3 convertase → C3a + C3b,再 C5 convertase → C5b → C6789 = MAC 打洞。沿路 C3b = 調理素(CR1/CR3 認)、C5a = 趨化+anaphylatoxin;補體主由肝臟合成、以酶原待命。缺損對照:C1/C2/C4 → SLE 樣;C3 → 嚴重化膿菌;C5-9 → 反覆 Neisseria;C1-INH → HAE(bradykinin↑);CD55/CD59 → PNH(CD59 阻 C9/MAC)。

NK 屬先天但補了適應性的漏:活化受體 NKG2D 認壓力配體、抑制受體 KIR 認 MHC I,殺不殺看平衡;病毒/腫瘤下調 MHC I 躲 CTL,反被 NK 抓——missing-self。NK 也走 ADCC(CD16 認 IgG)。腸道 M 細胞只取樣轉運抗原給下層淋巴組織,本身不殺菌、不產抗體(這是常被偷換的點)。

B 細胞一生分兩階段:抗原無關的多樣性(骨髓)與抗原驅動的優化(生發中心)。骨髓裡靠 V(D)J 重組 造多樣,做事的是 RAG1/2(辨識 RSS 切 DNA)與 TdT(在斷點 hairpin 打開後 3′ 端隨機加 N-nucleotide,提供「連接多樣性」——不是「標記斷裂點」,這是陷阱)。重鏈重排成功後,與替代輕鏈(VpreB + λ5)+ Igα/β 組成 pre-BCR;訊號靠 BTK——所以 BTK 突變 = XLA,B 細胞卡在 pre-B。pre-BCR 訊號還觸發 allelic exclusion:一個 B 細胞只表現一種重鏈特異性。

到了生發中心(淋巴結),抗原驅動 + T 細胞輔助下,AID 上場做兩件事:體細胞超突變(SHM) 微調親和力——只動可變區、不動恆定區(寫成「也改恆定區」是錯的);與類別轉換(CSR) 換掉 Fc——只改功能、不增加抗原結合多樣性(寫成「增加多樣性」也是錯的)。多樣性主要在 V(D)J 就決定了。

五種抗體的結構決定功能:IgM 五聚體+J 鏈,初次反應第一個出現、補體最強,不過胎盤;IgG 單體,唯一過胎盤,二次反應主力、調理、ADCC;IgA 黏膜為二聚體 + J 鏈(漿細胞做) + 分泌片段(上皮細胞 pIgR 衍生)——分泌片段是上皮給的、不是漿細胞;IgA 類別轉換靠 IL-10/TGF-β(不是 IL-12);IgE 結合肥大細胞 FcεRI 走過敏與寄生蟲;IgD 與 IgM 共同在成熟 naive B 細胞表面做 BCR。不同 IgG 亞型對同一 Fc 受體親和力不同(IgG3>1>4>2 對 FcγRI),「亞型對 Fc 受體一樣」是錯的。

最後一個對照是T 依賴 vs T 非依賴抗原:蛋白質是 TD,需 T 輔助、有生發中心、有 SHM/CSR/記憶;多醣(如莢膜)是 TI,不需 T、無記憶、以 IgM 為主——這就是為什麼 <2 歲對純多醣疫苗反應差,要用結合型把多醣接上蛋白載體,把它變成 TD。這條鏈通往 Act 二的疫苗故事。

把 Act 一的辨識骨架立起來後,Act 二要做兩件事:一是讓你從反覆感染什麼,就反推免疫缺在哪一臂(原發性免疫缺陷的整個臉);二是把這條邏輯反過來用在疫苗設計上——疫苗就是「用安全的抗原訓練特定那一臂」。最後再進到臨床三大應用場景:移植、腫瘤免疫,與自我耐受。

原發性免疫缺陷有上百種,但國考的核心邏輯只有一句:感染的型態就是免疫缺陷的指紋。抓「反覆病原 + 起病年齡」,半題已解。

SCID 是 T 細胞嚴重缺、常連 B 或 NK 也缺。最常見的是 X-linked SCID——IL-2Rγc 突變(這條 γ 鏈是 IL-2、4、7、9、15、21 共用受體成分),臨床 T⁻B⁺NK⁻;另一個是 ADA 缺乏,毒性 dATP 殺光淋巴球,T⁻B⁻NK⁻。SCID 絕對禁活疫苗(BCG、輪狀疫苗會致命),需骨髓移植。

對照前面提過的:MHC class II 缺陷(BLS-II,CIITA/RFX)→ CD4↓、class I/TAP 缺陷 → CD8↓;Ataxia-telangiectasia(AT)= ATM 突變 → V(D)J 與 DNA 修復都壞 → B/T↓、AFP↑、放射線敏感、惡性風險↑。

抗體為主的四個對照:XLA = BTK(B 卡 pre-B、各類 Ig 都低);CVID(成年發病,B 無法成漿細胞);選擇性 IgA 缺乏(最常見 PID、多無症狀、輸血可致 anaphylaxis);Hyper-IgM = CD40L/CD40/AID(無類別轉換,IgM↑、IgG/A/E↓;CD40L 型還會 PCP)。

T 細胞訊號與症候群的基因配對是經典考點:DiGeorge = 22q11.2 缺失(第三/四咽囊 → 胸腺/副甲狀腺缺 → 低血鈣抽搐 + 圓錐動脈幹缺陷 + 臉部異常 + T↓);Wiskott-Aldrich = WASp(細胞骨架,非 NF-κB)→ 濕疹 + 小血小板低下 + 反覆感染;Hyper-IgE/Job = STAT3 → Th17↓ → 冷膿瘍、Candida;MSMD = IFN-γR → 巨噬細胞點不起火 → 播散性分枝桿菌/沙門氏菌;NEMO = NF-κB 軸。把 WAS 寫成 NF-κB 是經典扣分點。

吞噬細胞:CGD = NADPH oxidase 缺(無 respiratory burst)→ catalase⁺ 菌反覆感染;DHR/NBT 陰性確診。Chediak-Higashi = LYST(巨大顆粒、白化、神經病變);LAD-1 = CD18 前面提過。

最後別忘 HIV 這個續發性免疫缺陷的大魔王:gp120 結合 CD4 + 共受體(CCR5/CXCR4),CD4 進行性下降。慢性期患者有產生 CD8 CTL 與抗 HIV 抗體,只是功能失效與病毒逃脫——「完全不產生」是錯的。CD4 < 200 進入 AIDS,出現 PCP、弓形蟲腦炎、MAC 等伺機感染。

如果說 PID 是「某一臂壞掉」,疫苗就是反過來——用安全的抗原訓練特定那一臂。核心矛盾:免疫原性(要強)vs 安全性(要穩)。活疫苗強但有回復毒力風險;不活化/成分疫苗安全但常需佐劑與追加。

最高頻的觀念是結合型疫苗的機轉,正接到 Act 一末尾 TI vs TD 的伏筆:純莢膜多醣是 TI 抗原 → 嬰兒 B 細胞無記憶 → 接上蛋白載體 → 變成 TD → 透過 Tfh + CD40-CD40L 幫助 → 產生記憶與類別轉換(高效價 IgG)。T 細胞辨識的是蛋白載體胜肽,不是多醣本身——這條細節常考。所以純多醣疫苗(PPSV23)≥ 2 歲才有效、無 booster 效應;結合型(PCV13/15/20、Hib、MCV)嬰幼兒可用。

給予途徑也決定免疫型態:口服/黏膜 → sIgA(輪狀、OPV);肌肉/皮下 → 系統性 IgG(多數注射疫苗)。腸道病原只給肌注雖能防麻痺,但腸道 sIgA 不足、無法完全阻斷複製與排出——這就是為什麼根除 polio 計畫曾倚重 OPV(雖然 OPV 有 VAPP 風險)。

其他關鍵臨床點:百日咳現用 aP(無細胞),取代舊 wP;Poliovirus 唯一自然宿主是人類(不感染牛),這是可被根除的關鍵;HPV-16/18 ≈ 70% 子宮頸癌,疫苗預防的是病毒相關癌;麻疹 R0 高(12–18),需約 95% 接種率才達群體免疫——而「群體免疫」是群體層次的間接保護,不是個人自然免疫,別混。

移植排斥用時間軸就能秒判機轉:超急性(數分鐘~小時)= 預存抗體+補體(ABO/HLA 不合即見);急性(數天~數週)= T 細胞媒介(對免疫抑制劑有反應);慢性(數月~數年)= 血管內膜增厚、纖維化(治療反應差)。

GVHD(移植物對抗宿主)方向相反:供者 T 細胞攻擊受者(皮膚、肝、腸),常見於骨髓/造血幹細胞移植。預防靠去除供者成熟 T 細胞(anti-CD52 alemtuzumab、ATG)與 HLA 配對。MLR(混合淋巴球反應)不能減 GVHD——它是體外測 T 細胞反應強度的工具,反而活化 T 細胞;這是常考陷阱。

腫瘤免疫的核心是免疫編輯三階段:消除 → 平衡 → 逃脫(免疫系統「修剪」腫瘤,不是「縮小」)。腫瘤抗原分兩類:TSA(突變 neoantigen、HPV E6/E7)與 TAA(過度表現的正常基因,如黑色素瘤的 tyrosinase、MAGE、CEA、AFP、HER2/neu)。腫瘤逃脫靠下調 MHC I(逃 CTL 但被 NK 抓)、表現 PD-L1、分泌 TGF-β/IL-10、招 Treg/MDSC。

免疫治療藥物的標靶配對是送分題:Trastuzumab → HER2/neu(乳癌,抑制訊號 + ADCC);Rituximab → CD20;Ipilimumab → CTLA-4;Nivolumab/Pembrolizumab → PD-1;CAR-T(改造 T 細胞,如 anti-CD19 治血液腫瘤)。一個關鍵考點:CTLA-4 在 T 細胞上(不是腫瘤細胞,題目最愛這樣寫錯),它與 APC 的 B7 競爭、贏過 CD28 → 抑制活化;PD-L1 才是常在腫瘤細胞上的配體。

最後到自我耐受。中樞耐受在胸腺(T)、骨髓(B)靠陰性篩選清自體反應細胞;周邊耐受主力是 Treg——表面標記 CD4⁺CD25⁺、轉錄因子 FoxP3,三大機制:①分泌 IL-10/TGF-β/IL-35;②CTLA-4 競爭 B7(接觸抑制);③消耗 IL-2 讓效應 T 凋亡。Treg 不靠細胞毒殺——那是 CTL 的工作。FoxP3 突變 → IPEX(多重自體免疫);IL-10 缺陷 → IBD;CTLA-4/FasL 缺陷 → 自體免疫。

口服耐受是周邊耐受的特例:高劑量 → T 細胞 anergy;低劑量 → 誘導 Treg 分泌 TGF-β(不是因「分子太小」也不是「在胸腺呈現」)。

破耐受的機轉有四個方向:遺傳易感(HLA 關聯,如 B27→AS、DR3/4→T1DM/SLE、DR4→RA)、分子模擬(鏈球菌 M 蛋白 → 風濕熱)、隱藏抗原暴露(交感性眼炎)、抗體經胎盤(母親 IgG 自體抗體 → 新生兒暫時性自體免疫,如新生兒 Graves'、新生兒 SLE)。一個有趣的對比:T1DM 主要是細胞媒介(CTL 攻 β 細胞),不靠 IgG 過胎盤傳給胎兒,所以 T1DM 媽媽不會把糖尿病「傳」給新生兒。

SLE 的 anti-dsDNA → TLR-9 → IFN-α 路徑是高頻機轉題:凋亡細胞釋出 dsDNA → 與抗體形成 IC → 經 B/pDC 內體的 TLR-9 → 觸發 第一型干擾素 → 放大自體免疫。CD23 是低親和力 IgE 受體,與自體免疫耐受無關,別被列進選項騙到。

Act 三我們收束到臨床現場。免疫的辨識若把「無害」誤判為「大敵」,就是過敏;若把「鏈球菌 M 蛋白」誤判為「心瓣膜」,就是風濕熱;若辨識本身沒問題、只是病原太狡猾,就成了婦科感染與寄生蟲的躲貓貓。把這幾條故事走完,Part A 就收尾。

任何免疫媒介疾病,先問三件事:是誰(抗體 or 細胞)+ 對誰(抗原)+ 怎麼傷害。Gell-Coombs 四型框架:

只有 Type IV 不靠抗體,所以無法用血清被動轉移。Type II 還細分兩種:①細胞破壞型(補體/ADCC,如溶血、Goodpasture);②受體型(抗體不殺細胞、只改受體功能)——Graves'(anti-TSHR 刺激→甲亢)、重症肌無力(anti-AChR 阻斷→肌無力) 都屬 II 型而非 I 或 III,常被考反。

Type I 的細節最常考,要記得整條因果鏈是五步而不只是兩步。

Th2 細胞激素網路就是過敏的引擎:IL-4(IgE)、IL-5(嗜酸球)、IL-13(黏液+氣道高反應);IFN-γ 屬 Th1 不是過敏特徵。

衛生假說:現代環境過度清潔 → 嬰幼兒缺微生物刺激 → Th1 不足、Th2 偏移 → 過敏增加。所以「長期抗生素可減少氣喘」與衛生假說相反、是錯誤敘述。塵蟎是最重要的吸入性過敏原,過敏原來自其排泄物與蟲體蛋白,喜溫暖潮濕,用一般光學顯微鏡可見(不需電子顯微鏡)。

Anaphylaxis 第一線是 epinephrine 0.3–0.5 mg IM(1:1000,打大腿前外側 vastus lateralis),每 5–15 分鐘可重複。機轉是 α1 升血壓、β1 強心、β2 鬆支氣管 + 抑制肥大細胞釋放——一藥同時逆轉低血壓與支氣管收縮。抗組織胺與類固醇都不是救命藥——只處理皮膚癢與延遲反應;唯一能逆轉低血壓與喉頭水腫的是 epinephrine IM(不是 IV、不是皮下,除非已心跳停止才 IV)。

慢性自發性蕁麻疹與 HAE 是兩個容易混淆的對照:蕁麻疹是 histamine 機轉、有癢、抗組織胺有效(第一線是 第二代非鎮靜抗組織胺,如 cetirizine、loratadine、desloratadine;無效升 4 倍劑量,仍無效加 omalizumab anti-IgE);HAE 是 bradykinin 機轉、無癢、抗組織胺無效——前面說過,C1-INH 缺造成 bradykinin 飆高,治療要用 C1-INH 製劑或 icatibant(bradykinin 拮抗)。把 HAE 當一般蕁麻疹給抗組織胺,是經典踩雷。

致病鏈:A 群鏈球菌(GAS)咽炎 → 感染後 2–4 週 → 抗鏈球菌抗體與心肌/瓣膜抗原交叉反應(分子模擬,Type II) → 全身結締組織發炎。Jones criteria 主要標準用 JONES ♥ 記:Joint(移行性多關節炎,最常見)、♥(O) carditis(最嚴重、唯一留瓣膜後遺症,尤其二尖瓣)、Nodules(皮下結節)、Erythema marginatum(邊緣性紅斑,< 5% 但特異)、Sydenham chorea(舞蹈症,晚發、可單獨)。次要標準:發燒、關節痛、ESR/CRP↑、PR 間期延長。診斷 = 前驅 GAS 感染證據 + 2 主要 或 1 主要+2 次要;治療急性期 penicillin + NSAID,之後長期 penicillin 預防再發(因再感染加重瓣膜)。

數值陷阱:Group A(非 B)、間隔 2–4 週(非 3 個月)、未妥善處理者 30–50% 進展為風濕性心臟病(非 10%)。

下生殖道感染的快速鑑別:

BV 與滴蟲都用 metronidazole,但只有滴蟲是性病要伴侶同治。PID 是上行性感染,多為淋病雙球菌+披衣菌,表現是子宮頸搖痛+附件壓痛+發燒,併發症鏈接到輸卵管炎→不孕/異位妊娠/慢性骨盆痛/Fitz-Hugh-Curtis(肝周圍炎,小提琴弦狀沾黏)/TOA;治療用廣效(ceftriaxone+doxycycline±metronidazole)。

孕期無症狀菌尿症(ASB)的處置是高頻送分題:尿培養 ≥ 10⁵ cfu/mL,非孕婦通常不治,孕婦一定要治並追蹤——因為孕期輸尿管擴張、膀胱受壓、尿滯留,30–40% 進展為急性腎盂腎炎,可致早產低體重。懷孕把無害的細菌變成腎盂腎炎的前奏。

寄生蟲教學的最高效法是「蟲種→生活史/傳播→寄生部位→特徵病變→診斷」一條鏈。先看瘧疾:

惡性瘧的 cytoadherence:感染紅血球表現 PfEMP1 黏附內皮 ICAM-1、CD36、thrombospondin → 微血管阻塞 → 腦瘧。黑水熱是大規模血管內溶血含未感染紅血球,血紅素尿讓尿變黑。治療:無併發症首選 ACT(artemisinin-based combination);vivax/ovale 加 primaquine 清肝內 hypnozoite(用前驗 G6PD);嚴重/腦瘧首選 IV artesunate(優於舊用的 quinidine)。一句話:惡性瘧靠黏內皮致命;間日/卵形瘧靠肝裡睡覺復發。

阿米巴的考點是腸道囊體核數:E. histolytica(致病)= 4 核、E. coli(不致病、最大)= 8 核、E. hartmanni(不致病、最小);棘阿米巴角膜炎 = 隱形眼鏡 + 自來水/泳池水,角膜刮取見雙層壁、角狀囊體。痢疾阿米巴燒瓶狀潰瘍、右葉肝膿瘍(anchovy paste)、治療 metronidazole + paromomycin 清腔內囊體。

其他高頻原蟲:Toxoplasma(終宿主貓,孕婦初次感染致先天感染:腦鈣化、脈絡視網膜炎、水腦;AIDS CD4<100 致腦炎環狀強化);Cryptosporidium(AIDS 嚴重慢性水瀉,無特效藥,卵囊圓形抗酸染色陽性);Leishmania donovani(黑熱病,犯肝脾骨髓;沙蠅傳);Giardia(脂肪瀉、十二指腸、metronidazole)。

吸蟲的兩條傳播路是骨架:血吸蟲尾幼直接穿皮膚(無囊幼),其他吸蟲靠生食(有囊幼 metacercariae);所有吸蟲第一中間宿主都是螺類。三種血吸蟲:S. japonicum(腸繫膜上,產卵最多 > 3000/天,Katayama fever 最重,卵可入腦);S. mansoni(腸繫膜下,~300);S. haematobium(膀胱靜脈叢 → 慢性致膀胱鱗狀細胞癌)。Katayama fever 是急性期免疫複合體沉積(Type III 血清病樣反應)。

食物傳播吸蟲的對應記法:魚 → 肝吸蟲(Clonorchis,膽管癌);蟹/蝲蛄 → 肺吸蟲(可異位入腦,咳血似結核);水生植物 → 薑片蟲(只待小腸不入腦,最不可能異位)/Fasciola(牛羊肝吸蟲,生食水芹,halzoun 症候群——成蟲附咽喉)。診斷靠糞便找蟲卵(有卵蓋,血吸蟲無卵蓋為例外);S. haematobium 找尿液蟲卵;組織侵犯期常見周邊嗜酸球增多+IgE↑。治療多數首選 praziquantel,例外是 Fasciola hepatica 用 triclabendazole。

寄生蟲與其病媒的考題之所以可怕，是因為名字像、宿主關係像、傳播媒介又一個比一個拗口。但只要回到一條共同推理鏈——「人吃到的是卵還是幼蟲、人是終宿主還是中間宿主、蟲住在哪、用什麼藥」——所有看似零碎的細節就會自己排隊。寄生蟲在意的不是名字，而是路徑；節肢動物在意的不是分類學，而是「會飛還是會爬」。把這兩條路徑想透，這一章就拿下了。

要分辨絛蟲，先問一個最簡單的問題：人吃進去的是卵還是幼蟲（藏在肉裡的囊尾）。吃幼蟲，蟲在腸子裡長成成蟲，人是終宿主、得的是腸絛蟲症；吃卵，六鈎幼蟲穿過腸壁、隨血流跑到組織裡形成囊，人就被當成中間宿主、長囊在器官裡。這條原則一通，幾乎整章就通了。

牛肉絛蟲只有吃肉這一條路，所以人永遠是終宿主、症狀停在腸子；它的頭節無鉤、只有吸盤，受孕節片子宮分支多。豬肉絛蟲是這條原則的唯一例外，它兩條路都走得通：吃下含囊尾的生豬肉，蟲在腸裡長成成蟲，人是終宿主；可是若不小心吃下豬肉絛蟲的蟲卵（例如帶原者糞便污染了食物），六鈎幼蟲穿腸入血、跑到腦裡形成囊，人就成了中間宿主，得的是神經性囊尾幼蟲症——全球癲癇的重要感染病因之一。所以開場那位廚師，腦裡那些鈣化的小囊不是吃肉造成的，是吃進蟲卵造成的，這正是考題最愛挖的陷阱。

那位北歐工程師則是另一條故事線。廣節裂頭絛蟲寄生在空腸近端，跟人搶維生素 B12 吃，蟲體越長越胖、B12 越來越少，於是出現巨球性貧血——這就是為什麼一段煙燻生魚會養出全身性的血液病。它可以長到十公尺以上，是人體最長的絛蟲，主要在北歐和日本的生淡水魚文化區看見。

包生絛蟲是另一個常被陷阱題坑的角色。它的終宿主是狗，人是不小心吃了被狗糞污染的東西——所以人吃進去的是卵，不是肉。六鈎幼蟲沿血流跑到肝（最多）或肺，形成漂亮但要命的包生囊。診治時最重要的一條鐵律：絕對不可貿然穿刺，因為囊液一旦外漏，等於把一群小囊撒到腹腔裡播散，還可能引發過敏性休克。處置原則是手術小心移除加 albendazole 收尾。神經囊蟲症同樣選 albendazole，並合用類固醇預防腦水腫。

至於微小膜殼絛蟲，它最特別的一點是唯一不需要中間宿主——卵被吃下後在小腸絨毛內就能完成生活史，還能自體感染。犬複孔絛蟲則是另一個容易忽略中間宿主的例子，人是吃下了帶囊蟲的跳蚤才得病，好發於常跟貓狗玩的幼童。治療上，多數腸道絛蟲都選 praziquantel，包生絛蟲與神經囊蟲症則選 albendazole。

線蟲的臨床畫面，由蟲的移行路線決定。同樣是經口或鑽皮入侵，蛔蟲與鉤蟲的幼蟲都會經肺移行，所以可能在感染早期看到肺浸潤加嗜酸性球升高（Löffler 症候群）；鞭蟲不經肺，只在大腸裡定居，重度感染時可拉到直腸脫垂；蟯蟲晚上爬出肛門產卵，所以表現是夜間肛癢，診斷靠晨起肛周膠帶試驗，糞便鏡檢反而抓不到——這幾個基礎送分題務必先穩住。

糞小桿線蟲是這節最危險的角色，因為它能在腸道內自體感染。絲狀幼蟲鑽進皮膚、進到腸子成蟲、產出的幼蟲又可以在腸內成熟並再次穿腸入血——形成一個內部循環，讓人可以數十年無症狀帶蟲。一旦免疫被壓低（類固醇、HTLV-1、HIV），這個循環失控、蟲量爆增，幼蟲帶著腸道菌一起鑽入血流，造成多器官播散和革蘭氏陰性菌敗血症。最要命的陷阱在這裡：播散時嗜酸性球反而不會明顯升高，因為宿主免疫已被壓垮，所以「沒有嗜酸球升高」絕不能拿來排除寄生蟲。治療首選 ivermectin。

廣東住血線蟲是另一條經典推理。人吃下含 L3 的蝸牛、蛞蝓或被牠們爬過的生菜，幼蟲移行到中樞神經、引起嗜伊紅性腦膜炎——腦脊液裡看到大量嗜酸性球就要想到它。但這條蟲在人體無法完成生活史，因為人是偶然宿主、真正的終宿主是鼠類，所以蟲在人裡走錯路、迷在中樞神經系統。

旋毛蟲的故事是「成蟲在腸、幼蟲在肌肉」。人吃下含包囊的生豬肉，成蟲在小腸快速產出大量幼蟲然後消失，幼蟲隨血流跑到全身橫紋肌形成包囊，於是出現肌痛、發燒、眼瞼水腫加嗜酸性球顯著升高這一組招牌。診斷的陷阱要記住：糞便找蟲卵沒有用，因為腸道階段短暫又不排卵，確診靠肌肉切片找包囊或血清學。

蟠尾絲蟲的舞台搬到河邊。蚋（blackfly）叮咬人，微絲蟲移行到皮下與眼睛，造成皮下結節、hanging groin，最致命的是角膜與虹彩發炎、最終失明——這就是「河川盲（river blindness）」。診斷靠皮膚切片找微絲蟲。考題最愛挖一個陷阱：題目寫「蟠尾絲蟲引起肺結節」——錯，它不引起肺結節。治療用 ivermectin，但若合併 Loa loa 的高微絲蟲血症，要小心致命的腦病風險。菲律賓毛線蟲與有棘頜口線蟲都跟生淡水魚有關，前者吃進的是幼蟲（不是蟲卵）造成蛋白質流失性腸病，後者造成皮下與眼眶的遊走性腫塊。

采采蠅與錐椿象是這節最愛被互換的一對。采采蠅生活在非洲，叮咬時把 T. brucei 注入血流，造成非洲錐蟲病、最終昏睡——所以叫睡眠病。錐椿象（kissing bug）生活在美洲，叮人時不是經叮咬直接注入，而是邊吸血邊拉糞，當人去搔抓那個咬點、糞便就被揉進破皮或揉進黏膜，T. cruzi 從這裡進入身體，造成 Chagas 病。記一句：「采采非洲叮，錐椿美洲拉」——傳播方式不同、洲別不同，題目把采采蠅寫成傳 Chagas 即錯。

蜱與蝨都能傳回歸熱：軟蜱（Ornithodoros）傳的是地方性回歸熱，體蝨傳的是流行性回歸熱，病原都是 Borrelia 螺旋體。硬蜱裡的 Ixodes 是「一蟲多病之王」——同一隻鹿蜱可以同時傳巴貝氏、萊姆、無形體，所以共感染並不少見。恙蟎則藏著一個極愛被考的細節：只有幼蟎（larva）期才主動叮人吸組織液，稚蟎與成蟎吃植物與小昆蟲，所以叢林斑疹傷寒只在幼蟲期傳播；叮咬處留下的焦痂加上發燒、淋巴結腫，是它的招牌。

至於三種蚊的分工，是病媒題的送分對應，背反就直接扣分。瘧蚊 Anopheles 傳瘧疾（Plasmodium）；斑蚊 Aedes（白天叮咬、孳生於積水容器）傳登革、黃熱、茲卡、屈公；家蚊 Culex 傳日本腦炎與班氏絲蟲。蚋傳河川盲、白蛉傳黑熱病（kala-azar），這些跟前面線蟲、原蟲那節的故事是同一條軸——蟲的旅程從病媒嘴裡開始。最後一個容易搞混的名稱組合：「黑熱病」是白蛉傳的內臟利什曼症、「黑水熱」是惡性瘧的併發症、「黑死病」是鼠蚤傳的鼠疫，三個都帶「黑」字、都很要命，但完全不同。

自體免疫疾病的考題之所以難，是因為一管血裡可能跳出十幾個自體抗體，每個都有自己的對應病。但只要先回到一條原則——「方向、特異性、機轉」——所有看似零散的抗體就會自己歸位。方向是說，發炎時 C3、C4 是被消耗而下降，不是上升；血球是被自體抗體攻擊而減少，不是增加。特異性是說，篩檢用的抗體（如 ANA）敏感但不專一，鎖定診斷得靠更特異的抗體。機轉是說，藥物對應的是哪一個細胞訊號或細胞激素，而不是「看到風濕病就丟生物製劑」。

對應到血液上，SLE 是「三系一律減少」的故事。紅血球被抗紅血球抗體攻擊出現溶血性貧血、Coombs 陽性；白血球被自體抗體與骨髓抑制壓低；血小板被抗血小板抗體破壞——所以是貧血、白血球減少、血小板減少。題目寫「白血球增多」「血小板增加」一律是錯。再加上活動期 C3、C4 下降而不是上升，方向題就拿到了。

自體抗體的取捨，最容易在這裡迷路。ANA 是篩檢工具——敏感度極高、陰性幾乎可排除 SLE，但特異性不高，健康人也有約 5–10% 低滴度陽性，所以「ANA 特異度 90%」是數字陷阱。鎖定診斷靠更特異的抗體：anti-dsDNA 特異性 >95%，又和狼瘡腎炎、疾病活動性最相關，可拿來追病情；anti-Sm 特異性最高但敏感度低、不隨活動性變動、是定終身的標記。其他抗體各有專長：anti-Ro/La 會過胎盤造成新生兒狼瘡與先天性心臟傳導阻滯；anti-histone 出現在藥物性狼瘡（hydralazine、procainamide、INH 等），停藥多可緩解、罕見腎與中樞侵犯；anti-phospholipid 與血栓、流產相關，但體外的 APTT 反而延長。

JIA 的核心定義很單純：發病小於 16 歲、單關節或多關節炎持續 ≥6 週、排除其他原因。但分型看的是最初六個月內的關節數——這就是國考最愛挖的陷阱：「6 週」是 JIA 整體的關節炎持續時間門檻，「6 個月」是分型的關節數計算窗，兩個「六」不能互換。最初六個月小於等於四個關節是 oligoarthritis，五個以上是 polyarthritis，這個窗口決定的是分型不是診斷。

各亞型有自己的招牌：oligoarthritis 常 ANA 陽性、好發幼女，最該記的併發症是慢性「無症狀」前葡萄膜炎——所以需要定期裂隙燈追蹤，不能等病人喊紅眼才查。enthesitis-related 與 HLA-B27 相關、好發男孩，剛好相反，造成急性「有症狀」前葡萄膜炎，紅痛畏光，病人自己會告訴你。一靜一動、一陰性一陽性，這對對照是最常考的點。全身型（Still 病）的招牌是每日 spiking fever 加上鮭魚色皮疹，肝脾與淋巴結都會腫，最該怕的併發症是巨噬細胞活化症候群（MAS）。RF 陽性的 polyarthritis 像成人 RA、預後差，psoriatic 與 undifferentiated 是其餘兩型，加起來七型。

生物製劑的選擇背後是機轉。多關節型用 anti-TNF-α（etanercept、adalimumab）或 abatacept（CTLA4-Ig 阻 B7-CD28 共刺激）；全身型優先考慮 anti-IL-6R（tocilizumab）或 anti-IL-1（canakinumab、anakinra），因為 Still 病的核心訊號就在 IL-1/IL-6 軸。陷阱選項是 omalizumab——它是 anti-IgE，用於氣喘與蕁麻疹，和 JIA 完全無關，看到就刪。

Jones criteria 的五大主要表現用 JONES 五個字母收齊：J 是 Joints，遊走性多關節炎、侵犯大關節（膝、踝、肘、腕），題目若寫「主要侵犯小關節」立刻刪；O 是 carditis，全心炎，二尖瓣最常受累、也是最嚴重的長期後遺症；N 是皮下結節；E 是 erythema marginatum 邊緣性紅斑；S 是 Sydenham chorea 舞蹈症。診斷需要兩主，或一主加兩次，且必須有前驅 GAS 感染證據（ASO 上升、咽拭培養陽性等）。

關節炎的三個特徵記起來：遊走性、大關節、對 aspirin 反應極佳。治療方面，急性期清除 GAS 用 penicillin；次級預防用長效 benzathine penicillin G 每三到四週肌注，有心炎或瓣膜病變者要打到成年甚至終身，因為再被 GAS 找上一次、瓣膜會被打得更糟。

小兒紅疹題的第一把鑰匙是出疹和發燒的時間關係。「先燒後疹、熱退疹出」是嬰兒玫瑰疹（HHV-6），看到懸壅垂或軟腭交界的 Nagayama spots 就更確定；「邊燒邊疹」是麻疹或德國麻疹，麻疹從耳後到臉到軀幹蔓延、口腔頰黏膜的 Koplik spots 是麻疹獨有的招牌、3C（cough、coryza、conjunctivitis）很典型；德國麻疹兩三天就退、招牌是耳後與枕後淋巴結腫，孕婦感染才是真正威脅，會造成先天德國麻疹症候群（白內障、心臟缺損、耳聾）。

水痘是「滿天星」——同一時間可同時看到丘疹、水疱、結痂並存，軀幹為主向四肢離心分布。傳染性紅斑（第五病、parvovirus B19）的招牌是摑臉樣的紅斑，但真正的危險族群是孕婦（胎兒水腫）與鐮型血球病人（再生不良危象），因為 B19 感染紅血球前驅細胞。手足口/咽峽炎（Coxsackie A16、EV71）的潰瘍藏在後咽壁——這跟 HSV 齦口炎在嘴巴前面（牙齦、舌尖）形成鮮明的位置鑑別，一前一後別搞反。麻疹的併發症要記三層：急性期最常見併發症與死因是肺炎，可併發腦炎，數年後罕見但致命的是 SSPE（亞急性硬化性全腦炎）。

疱疹病毒科的共通故事是潛伏與再活化。VZV 痊癒後潛伏在背根與腦神經節，幾十年後沿著單一皮節再活化就是帶狀疱疹——這是 DNA 疱疹病毒的本領，麻疹、德麻、腮腺炎（這些是 RNA 病毒）不會這樣。EBV 經 CD21 受體感染 B 淋巴球，引起傳染性單核球增多症，最有名的陷阱是 IM 病人用 ampicillin/amoxicillin 會幾乎百分百出全身斑丘疹，但這不是真過敏。CMV 最容易考反方向：先天 CMV 約 90% 是無症狀的，僅約一成有肝脾腫、黃疸、瘀點，後遺症最常見是聽力喪失；題目若寫「90% 有症狀」就是錯。

川崎病是中型動脈血管炎，最該怕的併發症是冠狀動脈瘤。診斷是發燒至少五天加上 CRASH 五項中至少四項：C onjunctivitis 雙側非化膿性結膜充血、R ash 多形性皮疹、A denopathy 頸部淋巴結腫常單側大於 1.5 公分、S trawberry tongue 草莓舌與嘴唇紅裂、H ands/feet 急性期手足硬腫紅、恢復期（第二到第三週）指尖脫皮——脫皮在恢復期、不是急性發燒期，這是常被考反的方向。治療是 IVIG 加高劑量 aspirin，在發病十天內給以降低冠狀動脈瘤風險。兒科少數用 aspirin 的情境，這裡是因為要抗血小板與抗發炎，不是退燒。疫苗的送分題：活性減毒（口服輪狀、BCG 皮內、水痘皮下、MMR 皮下）禁用於孕婦與嚴重免疫不全；兩種注射型活疫苗不同天接種需間隔至少四週、不活化疫苗無此限；剛接受 IVIG 或輸血者活疫苗需延後數月；BCG 皮內、輪狀口服這兩個給藥途徑常被搞反。黴漿菌肺炎則是無細胞壁所以 β-lactam 無效要用 macrolide、診斷靠 cold agglutinins/IgM/PCR、培養極難。

ANA 的故事再強調一次：它是 SLE 的篩檢工具，敏感度高、特異度不高，健康人約 5–10% 低滴度陽性，所以特異度並非 90%——這是常見的數字陷阱。SLE 確診靠 dsDNA 與 Sm；anti-CCP 對 RA 比 RF 更特異、可早期預測；ANCA 分 c-ANCA（PR3，對應 GPA）與 p-ANCA（MPO，對應 MPA、嗜酸性肉芽腫），是血管炎的標記。

Graves 與橋本氏同屬自體免疫甲狀腺病，差別在抗體是「刺激」還是「破壞」。Graves 的關鍵抗體是 TRAb/TSI，刺激 TSH 受體 → 甲狀腺亢進；同一個 TRAb 還跑去攻擊眶後組織造成突眼、glycosaminoglycan 堆積——所以一條抗體解釋兩個表現。橋本氏的關鍵抗體是 anti-TPO 與 anti-thyroglobulin，慢慢破壞甲狀腺 → 多為甲低，病理見淋巴球浸潤、生發中心、Hürthle 細胞。陷阱在這裡：題目給「甲狀腺切片見大量淋巴漿細胞浸潤、生發中心、Hürthle 細胞」是橋本氏的病理；Graves 的病理是「濾泡上皮增生、膠質扇貝樣空泡（scalloping）」。真正把案例導向 Graves 的是甲亢+突眼+TRAb 陽性這組組合，別只看「淋巴浸潤」就跳去選橋本。

Behçet 病是系統性血管炎，與 HLA-B51 相關，沿著絲路分布。三主徵是反覆口腔潰瘍（必備）、生殖器潰瘍、眼部病變（葡萄膜炎）。葡萄膜炎要分清「最常見」與「最嚴重」：前葡萄膜炎最常見（可合併前房積膿 hypopyon），後葡萄膜炎雖較嚴重、可致失明，但不是最常見的。另一個招牌是 pathergy test 陽性——針刺後 24–48 小時冒出膿疱。

病毒與細菌的考題看起來像兩座不同的山，其實核心是同一條：先把結構與複製方式畫清楚，藥物標的與抗藥機轉就會自己浮出來。DNA 病毒要在哪裡複製、是不是雙股、用不用反轉錄；RNA 病毒能不能直接當 mRNA、要不要自帶 RdRp；細菌的細胞壁是 G+ 還是 G−、有沒有 LPS、是不是胞內菌。把這些先放對位置，後面的所有藥物與抗藥就只是這條路徑上的不同站。

無膜的 DNA 病毒一律記住口訣「PPPA 裸」：Parvo、Papilloma、Polyoma、Adeno——這四科沒外套膜，其餘都有。致癌 DNA 病毒的核心都是「讓抑癌基因失效」：HPV 的 E6 降解 p53、E7 抑制 pRb，這對搭檔讓子宮頸上皮失去煞車器；多瘤病毒/SV40 的 large T 同時打掉 p53 與 pRb，small t 抑制 PP2A；腺病毒則是 E1A 結合 pRb、E1B 結合 p53——所以常考的陷阱是把 E6/E7 套到腺病毒、或把 large T 與 small t 的標靶對調，看到題目要先分清誰打誰。EBV、HHV-8、HBV 也各有致癌角色：EBV 與 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌相關，HHV-8 是 Kaposi 肉瘤的元兇，HBV 的 HBx 干擾 p53 加上整合進宿主基因組造成肝細胞癌。

JC polyomavirus 在免疫低下者（AIDS、用 natalizumab）再活化，主要感染寡突膠細胞、破壞髓鞘 → 進行性多灶性白質腦病（PML）；它不主要感染神經元或微膠細胞，這個方向題常被考反。最後一條鐵律：五型肝炎中只有 B 是 DNA 病毒，且用反轉錄；A、C、D、E 全是 RNA。

對應到代表：正股的有 Picorna（腸病毒、HAV）、Flavi（HCV、登革、日本腦炎）、Corona、Toga（rubella）、Calici（HEV）；負股的有 Orthomyxo（流感）、Paramyxo（麻疹、腮腺、RSV）、Rhabdo（狂犬）、Filo、Bunya、Arena；dsRNA 是 Reovirus（rotavirus）；反轉錄是 retrovirus（HIV）加上特例 HBV。

肝炎五型的對照是高頻送分。HAV 是糞口、不慢性、有疫苗；HBV 是 DNA、走血液與母嬰、會慢性（嬰兒期感染約 90% 變慢性）；HCV 是正股 RNA、走血液、最易慢性化約 80%、現在用 DAA 可治癒、沒有疫苗；HDV 是缺陷病毒、外套膜借 HBV 的 HBsAg，所以只能在 HBV 陽性者體內複製，可與 HBV 共同感染或重複感染，打 HBV 疫苗即可同時預防 HDV；HEV 走糞口、不慢性、但孕婦感染致死率高。HBV 血清學速判：HBsAg 陽性是現症感染（超過六個月為慢性）、anti-HBs 陽性是康復或疫苗免疫、anti-HBc IgM 是急性或 window period、HBeAg 陽性代表高傳染力與病毒高複製。

HIV 的生活史與藥物標的是一一對應的。gp120 結合 CD4 加共受體（CCR5/CXCR4），gp41 介導融合進細胞——所以 enfuvirtide 是 36 個胺基酸的胜肽融合抑制劑，結合 gp41 HR1、皮下注射，maraviroc 阻 CCR5。接著是逆轉錄酶（NRTI 如 zidovudine、lamivudine；NNRTI），lamivudine 也用於 HBV；再來是整合酶（-tegravir 如 dolutegravir）；最後是蛋白酶（-navir 如 ritonavir）。陷阱是把 enfuvirtide 當成核苷類，或把 oseltamivir 當成 HIV 藥——oseltamivir 是流感的神經氨酸酶抑制劑。

流感、狂犬與其他高頻單點也都可以從結構推出來。流感是負股、八段基因——所以才會有「抗原轉移（shift，基因重組造成大流行）」與「抗原飄移（drift，點突變造成季節流行）」之分；HA 負責吸附進入、NA 切唾液酸讓新生病毒釋出，oseltamivir/zanamivir 抑 NA，阻釋出擴散；併發症常見 S. pneumoniae 與 S. aureus 的續發肺炎。LAIV（鼻噴減毒活疫苗）只能用在 2 到 49 歲的健康者，50 歲以上、孕婦、免疫低下、2 歲以下都不適用，這些族群改用不活化疫苗。狂犬病屬 Rhabdo、子彈型負股 RNA，神經元細胞質內看到 Negri body（嗜酸性包涵體）；EV71 致死的主因是腦幹腦炎造成神經源性肺水腫與心肺衰竭，不是腸道電解質流失也不是潛伏感染，ADE（抗體依賴性增強）屬登革熱不是 EV71。德國麻疹的診斷靠血清 IgM 或 RT-PCR，不是常規喉拭培養。

梭狀桿菌三本柱要分清。C. perfringens 的 α-toxin 是 lecithinase（卵磷脂酶）、溶解細胞膜造成肌肉壞死產氣（捻髮音）——這是氣性壞疽，不是壞死性筋膜炎；壞死性筋膜炎（食肉菌）是 Streptococcus pyogenes 沿筋膜層走，兩者最常被張冠李戴。C. difficile 的毒素 A 與 B 造成偽膜性大腸炎，誘因是長期廣效抗生素的「3C」——clindamycin、cephalosporins、fluoroquinolones——破壞正常菌叢；clindamycin 與 ampicillin 是誘因不是治療藥；治療要停掉誘發抗生素、改口服 vancomycin 或 fidaxomicin（2021 IDSA 已把 metronidazole 降為次選）。C. tetani 的 tetanospasmin 抑制脊髓抑制性中間神經元釋出 glycine/GABA，造成去抑制致痙攣；C. botulinum 阻周邊運動神經末梢釋出 ACh，造成弛緩——同一家族、機轉相反，方向不能搞錯。

結核診斷工具的判讀邏輯，先問自己這題在問「有沒有被感染（免疫記憶）」還是「現在有沒有活菌」。TST（皮膚試驗） 看遲發型過敏、會被 BCG 與 NTM 干擾而偽陽性；IGRA 用 ESAT-6 與 CFP-10 這兩個由 RD1 基因區編碼的抗原刺激 T 細胞測 IFN-γ，而 BCG 在製備時已刪除 RD1，所以打過卡介苗 IGRA 仍可陰性、比 TST 特異；但兩者都無法區分潛伏與活動性結核。抗酸塗片（AFB smear） 快又便宜但敏感度低、需要約 10⁴ 菌/mL、且不能分辨 TB 與 NTM。NAAT/PCR 可在數小時內偵測結核 DNA 並同時測 rifampin 抗藥（rpoB），但不能完整判讀全套抗藥性——「DNA 技術能完整判讀抗藥性」是錯誤敘述。培養（MGIT） 雖然慢卻是黃金標準與完整藥敏的依據。

結核的免疫是 Th1 而非 Th2：巨噬細胞呈現抗原 → Th1 分泌 IFN-γ 與 TNF-α → 活化巨噬細胞並形成肉芽腫（epithelioid 加 Langhans 巨細胞）。Th2 是對付寄生蟲與過敏的（IL-4、IL-5、IgE），把結核硬塞給 Th2 即錯。蜱媒胞內菌則共享一條治療鐵律：Ehrlichia、Anaplasma、Rickettsia 一律首選 doxycycline。Ehrlichia chaffeensis 侵犯單核球（可見 morulae），Anaplasma phagocytophilum 侵犯嗜中性球，兩個對調是常見陷阱。Francisella tularensis 嚴重時可改用 streptomycin/gentamicin 是例外。

β-lactam 打的是 PBP 與 D-Ala-D-Ala 末端；vancomycin 與 dalbavancin 黏 D-Ala-D-Ala。MRSA 的抗藥是 PBP 靶點改變（換成 PBP2a），所以連 carbapenem 都黏不上去，加 β-lactamase 抑制劑也沒用——因為它不是被酶切，是「對象變了」。VRE 的抗藥是把細胞壁末端 D-Ala-D-Ala 改成 D-Ala-D-Lac，vancomycin 與 dalbavancin 結合力下降約一千倍，所以兩個都無效。fluoroquinolone 的靶點是 GyrA 與 ParC，這兩個位點突變就抗 FQ。磺胺類打葉酸合成酶，與 PBP 完全無關，所以「PBP 突變影響磺胺類」就是錯；G− 也不會靠形成內孢子抗藥，內孢子是 G+ 的 Bacillus 與 Clostridium 才有。Linezolid 阻 50S 起始複合體，不是細胞壁。

β-lactamase 的 Ambler 分類裡，B 類是金屬酶（MBL）、靠 Zn²⁺、能水解 carbapenem——這正是 NDM、IMP、VIM 全球流行的恐怖點，對 clavulanate 無效、需要特殊抑制劑。考題最常埋的陷阱是寫「B 類無法分解 carbapenem」——剛好相反。A 類是 ESBL/KPC（其中 KPC 可分解 carbapenem），C 類是 AmpC，D 類是 OXA。β-lactamase 抑制劑（clavulanate、sulbactam、tazobactam）本身幾乎沒有殺菌力，只是不可逆結合並抑制 β-lactamase 來保護同用的 β-lactam——所以對 MRSA 完全沒用，因為 MRSA 是靶點改變不是被酶切。

結核第一線方案 HRZE 前兩個月四藥強化、後四個月 H 加 R 維持。Isoniazid 抑 mycolic acid 合成，毒性是周邊神經病變（補 B6）與肝毒；Rifampin 抑 RNA pol，體液變橘紅、肝毒、誘導 CYP；Pyrazinamide 在酸性環境作用，高尿酸與肝毒；Ethambutol 抑 arabinosyl transferase，最該記的毒性是視神經炎與紅綠色盲——別與 INH 的周邊神經病變混。

LPS 三段由外到內是 O 抗原（最外側多醣鏈，用於血清分型，如 O157）→ core polysaccharide → lipid A（內毒素活性核心：發燒、低血壓、DIC、活化補體與巨噬細胞釋 TNF 與 IL-1）。O 抗原來自 LPS 外多醣鏈、H 抗原來自鞭毛蛋白 flagellin、K 抗原來自莢膜多醣——三個別搞錯來源。Porins 位於外膜（不在內膜），porin 缺失或改變是一種抗藥機轉（藥進不來）。

代表菌速記也都從機轉長出來。Salmonella Typhi 走糞口、人傳人（不是家禽家畜直接傳染），有人類帶原者（膽囊）；非傷寒 Salmonella 來自蛋、肉、沙拉，延遲性腹瀉、無血便。Vibrio parahaemolyticus 的神奈川試驗陽性代表它產 TDH（熱安定性直接溶血素），是毒力的依據；霍亂弧菌靠霍亂毒素活化 Gs 造成米泔水樣大量水瀉。Legionella 是兼性胞內菌、靠細胞免疫（巨噬細胞）清除，不是抗莢膜抗體；BCYE 培養基。Yersinia pestis 鼠疫的特殊點是鼠蚤前胃被菌阻塞 → 叮咬時反吐（regurgitation）將菌注入，題目寫「嘔吐 vomiting」即錯。Shigella 走糞口、極低菌量就能感染，志賀毒素造成血便與痢疾；EHEC（O157:H7/STEC）來自未熟牛肉，造成出血性腸炎與兒童 HUS。

細菌怎麼把抗藥基因傳出去？三條路：transformation 攝取游離 DNA（需自然勝任）、transduction 噬菌體攜帶細菌 DNA、conjugation 性線毛直接傳質體——後者是抗藥質體擴散的主要途徑。質體是染色體外環狀 dsDNA、可獨立複製、G+ 與 G− 都有，常攜帶 β-lactamase 等抗藥基因。突變類型分成 silent（鹼基變胺基酸不變）、missense（換成另一個胺基酸）、nonsense（變終止密碼造成蛋白質提早截短）、frameshift（讀框全亂）；silent 與 missense 別搞反。Lac operon 是雙重控制：葡萄糖管總開關（catabolite repression、cAMP/CAP）、乳糖管煞車（repressor 被 allolactose 解除）；quorum sensing 是依細胞密度調控基因，跟 lac operon 無關。

A-B 外毒素的 B 負責結合與運送、A 是酵素活性：白喉毒素 A 次單元 ADP-核糖化使 EF-2 失活、阻斷蛋白質合成；綠膿桿菌外毒素 A 同樣去活 EF-2；霍亂毒素活化 Gs 使 cAMP 升高造成大量水瀉；志賀毒素切 28S rRNA抑制蛋白合成。陷阱是把白喉毒素標的寫成核糖體次單元或 EF-3（EF-3 不存在於人類細胞）。結核分枝桿菌的胞內存活靠阻止 phagosome 與 lysosome 融合；細胞壁富含 mycolic acid 所以抗酸染色陽性、GC 含量約 65% 偏高、細胞膜不含固醇。Prion 本質是異常折疊蛋白 PrPSc、不含核酸，所以 UV 與電離輻射幾乎無效，要滅活需高溫高壓延長處理加 NaOH 或次氯酸鈉。

革蘭氏染色之所以叫「分流的第一刀」，是因為它直接劈開了細菌世界的兩半：細胞壁厚、多層 peptidoglycan、含 teichoic acid 的吃進紫色，就是革蘭氏陽性；薄壁有外膜的染不住、被番紅染紅。這一節先把陽性菌的家族樹砍清楚，接著走進真菌，最後跟著 CD4 數字下樓——你會發現，整章三隻看似不同的主題，講的都是「免疫一垮，誰會跑出來」。

β 溶血鏈球菌再分群也是送分題，但只要記住因果就好：A 群 S. pyogenes 對 bacitracin 敏感、PYR 陽性；B 群 S. agalactiae 對 bacitracin 抗性、CAMP test 陽性、水解 hippurate，這是新生兒敗血症與腦膜炎的元兇。CoNS 那邊：年輕女性尿路感染想到的 S. saprophyticus 對 novobiocin 抗性，S. epidermidis 反之敏感。

S. aureus 之所以猛，是因為它身上有一整套讓自己「黏得住、跑得開、躲得過」的工具。Protein A 倒著綁住 IgG 的 Fc 端，等於把抗體當披風往身上反穿，巨噬細胞的 Fc 受體找不到目標、調理吞噬就被擋掉。Coagulase 把 fibrinogen 切成 fibrin，把細菌包進一團血凝塊裡躲免疫；可是要擴散就得反向操作，於是 staphylokinase 跑出來溶解 fibrin——同一隻菌，一手成栓自保、一手溶栓開路。考題最愛把這兩個方向寫反：把 staphylokinase 寫成「形成」纖維蛋白，是錯的。Enterotoxin 耐熱，吃下預形成的毒素潛伏期極短就吐；TSST-1 是超抗原，直接跨過抗原專一性把大量 T 細胞拉出來、炸出 cytokine 風暴，這就是毒性休克症候群。

陽性桿菌的考點集中在三隻，而它們各自的招牌都來自一條清楚的因果鏈。白喉桿菌（Corynebacterium diphtheriae）只感染人類，沒有動物宿主，而它真正會殺人的毒素基因藏在一隻噬菌體 β 上——不是質體，這個位置一被寫反就是錯。毒素本身做的事是 ADP-核糖化 EF-2，把蛋白質合成的延伸因子鎖死，於是黏膜細胞死掉、堆成那層拔不下來的灰白假膜；同樣機轉的還有 Pseudomonas exotoxin A。炭疽桿菌（Bacillus anthracis）的莢膜由 D-glutamate 構成、會形成孢子，三組分毒素是 PA + EF + LF：PA 是進入細胞的鑰匙、EF 是 calmodulin 依賴的腺苷酸環化酶會把 cAMP 拉高造成水腫、LF 是致死因子。要記住的是 EF 屬於炭疽、不是金黃葡萄球菌；炭疽臨床有皮膚、吸入、腸胃三型，沒有「肌肉壞死型」，看到肌肉壞死那種選項直接刪。

Listeria monocytogenes 是革蘭氏陽性的兼性胞內菌——注意是「兼性」不是絕對，這個字常被偷換。它的招牌有兩個：一是冷藏 4°C 仍能生長，所以冷藏的軟乳酪、熟食是傳染源；二是 25°C 時長出鞭毛、做出「翻滾運動」，37°C 反而失去運動性。進入細胞後，它靠 ActA 聚合 actin 推進、像火箭一樣在細胞間穿梭，逃避抗體攻擊，這也是為什麼孕婦、新生兒、老年人和免疫低下者一旦感染就走向腦膜炎、敗血症。

最後收一個小但常考反的點：肺炎鏈球菌疫苗的成分是莢膜多醣，不是表面蛋白。PPSV23 是純多醣，PCV13／15／20 是把多醣結合到蛋白上，讓 T 細胞參與、誘發記憶反應，適用於免疫系統尚未成熟的嬰幼兒。順帶澄清兩個常被亂歸的毒素：STa／STb 耐熱腸毒素屬於產毒性大腸桿菌（ETEC），不是化膿性鏈球菌；Edema factor 屬於炭疽，不是金黃葡萄球菌。

真菌世界的考點，幾乎全都圍繞「型態長什麼樣」轉。先記住一件事：真菌細胞膜以 ergosterol 取代膽固醇，這就是抗真菌藥的主要標靶；細胞壁則是 chitin 加 β-glucan。型態分四大類：單細胞出芽的酵母，菌絲有細胞隔的隔菌絲（septate）、菌絲無隔大寬大空腔的多核體菌絲（coenocytic），還有 25°C 是黴菌、37°C 變酵母的雙態真菌。

雙態真菌裡有個特別愛考的反例：Coccidioides immitis 在 37°C 組織內變的不是酵母，而是 spherule（球形體），裡面塞滿大量內孢子（endospore），破裂時內孢子噴灑出來造成播散；其他雙態真菌（Histoplasma、Blastomyces）才是 37°C 變酵母。Histoplasma capsulatum 的招牌是巨噬細胞內的小酵母，來源是鳥糞、蝙蝠糞、密西西比河谷；Blastomyces 是寬基出芽的大酵母。

幾隻特殊的真菌也常考。Malassezia furfur 是脂質依賴性的，所以培養基要加橄欖油才長得起來，皮屑上看到的「義大利麵加肉丸」那種短菌絲加圓形孢子就是它，造成的是汗斑。Candida albicans 在 37°C 或血清中會冒出芽管（germ tube），這是用來鑑定的快速試驗；而 Candida glabrata 是個例外，它只有單細胞酵母、不形成假菌絲或菌絲，而且常對 azole 抗藥。Cryptococcus neoformans 有厚莢膜，在 Niger seed（birdseed）agar 上因為 phenol oxidase 把基質氧化成黑色素，菌落呈咖啡色；診斷靠墨汁染色或 CrAg。C. gattii 是它的雙胞胎，差別在它感染免疫正常者，但神經症狀更嚴重——別被「免疫正常」騙以為它比較輕。

皮癬菌三屬的孢子分布是另一個記反就錯的題：Epidermophyton 不產生小分生孢子，只有棍棒狀的大分生；Microsporum 大分生多（紡錘狀、厚壁）；Trichophyton 小分生多。

抗真菌藥的考點就是「方向」。Polyenes（amphotericin B、nystatin）直接結合 ergosterol、在膜上打洞讓 K⁺ 漏掉——這是直接結合，不是抑制合成，這個方向是國考最愛考反的點。Azoles（fluconazole 等）抑制 14-α-demethylase，抑制 ergosterol 合成。Terbinafine 抑制 squalene epoxidase，同樣是合成途徑上游。Echinocandins（caspofungin）打的不是膜而是細胞壁的 β-glucan 合成酶。5-Flucytosine 抑制核酸合成，與 amphotericin B 合用治療隱球菌腦膜炎。

HIV 之所以能把人推向死亡，是因為它把整個細胞免疫的中樞 CD4+ T 細胞當成複製工廠。

CD4 數字本身就是一個計時器：水位一退，潛伏在身體裡的礁石就一塊塊冒出來。

AIDS-defining 疾病那一題的核心，是「在不在清單」。Kaposi sarcoma、非何杰金氏淋巴瘤（含 Burkitt、原發中樞神經淋巴瘤、免疫母細胞淋巴瘤）、侵襲性子宮頸癌都在；PJP、食道念珠菌、CMV 視網膜炎、Toxo 腦炎、Cryptococcus 腦膜炎、散播性 MAC、肺外或散播性 TB 也都在。注意：何杰金氏淋巴瘤雖然在 HIV 病人發生率上升，但不屬於 AIDS-defining——這是高頻陷阱。CD4 小於 200 本身就達 AIDS 標準。

母嬰垂直傳染的數字也別搞混：未治療約 25–30%，孕期完整抗病毒治療把病毒量壓到測不到時可降到小於 1%——這就是「U=U」（undetectable = untransmittable）的臨床基礎。TB 與 HIV 共感染那一題更細：先治 TB，ART 不立即併用，以免免疫重建發炎症候群（IRIS）。具體時機分流是 CD4 小於 50 時抗結核開始後 2 週內就要早啟 ART，因為死亡率風險大過 IRIS；CD4 大於等於 50（例如 70）則拉到 2 到 8 週內啟動；結核性腦膜炎不論 CD4 多少都不宜早啟，要延到抗結核 4 到 8 週後，因為早啟反而提高死亡率。另一個藥物交互作用陷阱：rifampin 是強力 CYP3A4 誘導劑，會大幅降低 protease inhibitor（如 lopinavir/ritonavir）的血中濃度，所以用 PI 的病人潛伏 TB 治療不能用 rifampin，要改 rifabutin（調劑量）或 INH 單藥 9 個月。

移植或細胞免疫缺損者的伺機性感染，也跟著一條時間軸跑：移植後 1 個月內多半是手術相關或供受體潛伏感染再活化（HSV、CMV 早期）；1 到 6 個月是免疫抑制最深、CMV／PJP／BK 病毒齊上；6 個月以後多回到社區型感染。看到「反覆帶狀疱疹加 Listeria 腦膜炎」這種組合，要立刻定位到細胞免疫（T 細胞）缺陷，下一步是查血球計數加淋巴球表型 CD4／CD8。

「Surviving Sepsis Campaign」把第一個小時要做的事訂成 bundle，每一步背後都有道理。第一步測 lactate反映灌流；第二步在抗生素之前抽血培養，否則藥一打下去培養就失準；第三步一小時內給廣效經驗性抗生素，每延遲一小時死亡率上升；低血壓或 lactate 大於等於 4 時，第四步給晶體液 30 mL/kg 快速輸注恢復前負荷；補液後血壓還是低，第五步上升壓劑、目標 MAP 大於等於 65。首選升壓劑是 norepinephrine，不足時加 vasopressin，難治型考慮加 hydrocortisone。碳酸氫鈉不是首要——治本在補液、抗生素、升壓，bicarbonate 一般保留給 pH 小於 7.2 等特定情況。

感染源對病原的配對也常考。

兩個常考反的點：SBP 的主因是 G(−) 腸道菌不是 G(+)——肝硬化病人腸黏膜屏障垮、腸內細菌轉位到腹水裡，腸道菌當然主場；蜂窩組織炎切片培養陽性率只有 20–30%，所以幾乎都靠臨床診斷，誇大到 70% 就是錯。

菌與情境的配對都有道理：牙科處置後亞急性——口腔常在的 Viridans streptococci 黏附力強；IVDU 三尖瓣——S. aureus 最猛最常見；大腸直腸癌或結腸病灶——S. gallolyticus（舊稱 bovis），看到它要做大腸鏡找癌；人工瓣早期——S. epidermidis 在生物膜裡安家；培養陰性——HACEK、Coxiella（Q fever）、Bartonella 這些慢生長或胞內菌，需特殊培養或血清學。腸球菌愛挑老年泌尿或腸道操作後上場，治療需要 cell-wall 藥加 aminoglycoside 協同。

修訂版 Duke 標準確診 IE 需要 2 major、或 1 major + 3 minor、或 5 minor。Major 只有兩條：典型菌血培養陽性（Viridans strep、S. gallolyticus、HACEK、社區型 S. aureus、Enterococcus 兩套分開抽陽性，或持續性菌血症）；心內膜受累證據（超音波見擺動性贅生物、膿瘍、人工瓣裂開，或新發生的瓣膜逆流）。發燒、Janeway lesion、Osler's node 都是 minor，不是 major——這是最常被考的陷阱。

影像首選經胸超音波（TTE），但人工瓣膜或 TTE 陰性高度懷疑時要做經食道超音波（TEE），敏感度更高。2023 Duke-ISCVID 更新加進了手術中直接視診作為新的 major、影像 major 加入 PET-CT（¹⁸F-FDG）與心臟 CT（特別用在人工瓣與裝置感染）、微生物 major 納入 PCR／病原基因定序、Bartonella 酵素免疫分析、取消「兩套分開抽、間隔時間」的硬性要求，並加入 TAVI 與心臟植入式電子裝置（CIED）作為新的危險因子。核心概念不變：major 是典型菌血培養加心內膜受累證據，周邊表徵屬 minor。

治療上經驗性藥物看情境分流：自體瓣急性要涵蓋 S. aureus（含 MRSA → vancomycin）；人工瓣用 vancomycin + gentamicin + rifampin，確定菌種後降階。療程通常 4 到 6 週靜脈，因為贅生物無血流、藥物滲透差。外科手術三大適應症也都有因果可循：心衰竭是瓣膜破壞或腱索斷裂造成急性嚴重逆流——這是最常見也最重要的手術指徵；無法控制的感染是適當抗生素下持續菌血症 7 到 10 天以上、瓣周膿瘍、傳導阻滯、抗藥或黴菌；預防栓塞是大贅生物（>10 mm）合併栓塞事件或人工瓣復發性 IE。有效抗生素治療下早期 3 天還發燒或培養陽性，是正常反應、不是手術急症——真正要動刀的菌血症門檻是 7 到 10 天。

抗生素預防（prophylaxis）的範圍也大幅限縮：只有最高危心臟病（人工瓣膜、曾患過 IE、發紺型先天心臟病未完全修復、心臟移植後瓣膜病變）加上牙齦或根尖或口腔黏膜穿破的牙科處置才需要術前單劑 amoxicillin（過敏用 clindamycin／azithromycin）。發紺型先天心以人工材料完全修復後 6 個月，內皮化完成、風險回歸常人，就不再需要預防。單純 MVP、風濕性心臟病、ASD 不需要牙科預防；腸胃道或泌尿道處置現已不常規建議預防。

旅遊感染的題目幾乎都是「暴露 → 病原 → 治療」的反射題，記住四條主線就贏一半。東南亞或泰國 + 糖尿病 + 肺浸潤 + 脾臟膿瘍 + G(−) 桿菌呈 safety-pin（兩端染深、中間淡）——這是 Burkholderia pseudomallei（類鼻疽 melioidosis），糖尿病是最重要的危險因子；治療強化期 ceftazidime 或重症 meropenem 至少 10 到 14 天，根除期 TMP-SMX 口服 3 到 6 個月防復發。郵輪或旅館後肺炎 + 腹瀉 + 意識改變 + 低血鈉——Legionella pneumophila（退伍軍人症），來自冷卻水塔或水系統，尿液抗原可診斷。涉水或洪水、鼠尿污染 + 發燒肌痛 + 結膜充血 ± 黃疸腎衰（Weil）——鉤端螺旋體（Leptospira），注意是接觸傳染、非蚊媒；經皮膚或黏膜進入。性接觸後全身紅疹含手掌腳掌 + condyloma latum——二期梅毒。

旅行者腹瀉的考點是地區。多半是 ETEC，但東南亞的 Campylobacter 對 fluoroquinolone 抗藥率高，所以東南亞、孕婦、兒童的首選改 azithromycin。預防可用 bismuth subsalicylate（防 50–60%），但它含水楊酸 → 兒童禁用（Reye 風險）。孕婦疑似流感應給 oseltamivir，不可因懷孕延誤——「孕婦不建議抗病毒」是錯的；抗病毒在症狀 48 小時內效益最大，高危群即使超過仍建議使用。普通感冒最常見病原是 rhinovirus，血清型逾百種、無有效疫苗。

梅毒治療還有個經典陷阱：Jarisch-Herxheimer 反應——螺旋體被殺後釋放大量抗原引發急性發炎（發燒、寒顫、頭痛、肌痛）。二期梅毒治療後發生率最高（約 50–90%），絕不是小於 15%；通常 12 到 24 小時內自行緩解、不需停藥，治療仍是 benzathine penicillin G。

經典 FUO（Petersdorf 定義）：體溫多次大於 38.3°C、病程大於等於 3 週、住院 1 週或門診 3 次仍查無病因。一句話總結：燒得久、燒得高、查不出。三大病因類別按比重排：感染最大宗（結核、膿瘍、IE、EBV／CMV）；腫瘤次之（淋巴瘤、白血病、腎細胞癌）；結締組織／自體免疫（成人 Still 病、巨細胞動脈炎、SLE）。思考順序是問病史旅遊接觸 → 理學（淋巴結、心雜音、肝脾）→ 基本血液加培養加影像 → 必要時切片或 PET——切忌一開始就亂槍打抗生素掩蓋培養。

EBV 傳染性單核球增多症的三聯症是發燒 + 滲出性咽炎 + 後頸淋巴結腫，常合併脾腫大；診斷靠異常淋巴球加 Monospot（嗜異性抗體），確診看 EBV-VCA IgM。兩個陷阱：誤用 amoxicillin／ampicillin 會引發廣泛皮疹（不是過敏）；脾腫大 → 避免接觸性運動（脾破裂風險）。潛伏期 30 到 50 天，不是 5 到 10 天；未接種者接觸水痘後感染率大於 90%，傳染力極強。CMV 也會造成類似的單核球增多症、有非典型淋巴球，但異嗜抗體陰性，藉此與 EBV 區分。

Ludwig's angina 是雙側頷下間隙加頦下間隙的快速進展性蜂窩組織炎，多源於下臼齒齒源性感染。致命機轉是口底腫脹把舌根頂往後上頂塞住氣道；處置是保護氣道（必要時清醒插管或氣切）+ 靜脈廣效抗生素 + 外科引流——不可只觀察。鼻腦型黴菌感染好發 DKA 或免疫低下，鼻腔顎部黑色焦痂（eschar）壞死加眼眶蜂窩炎或海綿竇侵犯；組織學分流：Mucor 無隔、寬大、90° 直角分支；Aspergillus 有隔、45° 銳角分支——兩者治療都是手術清創加 amphotericin B 並矯正潛在因子。骨髓炎成人最常見 S. aureus，鐮刀型貧血者好發 Salmonella；診斷順序先 X 光（但 2 週內常正常）→ MRI 最靈敏抓骨髓水腫與軟組織受壓；骨切片培養為金標準確定病原。

經驗性抗生素的關鍵變數是 Listeria。健康成人疑細菌性腦膜炎的標準涵蓋是 vancomycin + 第三代頭孢（ceftriaxone 或 cefotaxime），涵蓋肺炎鏈球菌與腦膜炎雙球菌。但碰到新生兒、超過 50 歲、孕婦、免疫低下，要加 ampicillin 涵蓋 Listeria——因為頭孢蓋不到 Listeria。Listeria 是革蘭氏陽性桿菌（非球菌、非孢子），首選 ampicillin，免疫低下可加 aminoglycoside。Vancomycin、ciprofloxacin 對 Listeria 療效都差，不是首選。同時別忘了首劑抗生素之前或同時給 dexamethasone，可降低肺炎鏈球菌腦膜炎的聽損與神經後遺症。

隱球菌腦膜炎好發於 HIV／AIDS（CD4 < 100），CSF 墨汁染色見莢膜、CrAg 陽性。療程是三期不是 4 週：誘導期 amphotericin B + flucytosine 至少 2 週；鞏固期 fluconazole 8 週；維持期 fluconazole 低劑量大於等於 1 年或至 CD4 恢復。總療程超過 12 週，且需處理顱內壓升高（連續腰穿引流）。

結核性腦膜炎：CSF 淋巴球為主、糖低蛋白高、典型基底腦膜增強、可併腦積水或腦神經麻痺。培養仍是金標準（但需 4 到 6 週）；PCR／Xpert 提升早期偵測但尚未取代培養——「PCR 已取代培養」是錯的。

HSV 腦炎最該記的是「治療不能等」。HSV-1 侵犯顳葉造成發燒、人格行為改變、失語、局部癲癇，MRI／EEG 見顳葉病灶。CSF HSV PCR 敏感與特異度大於 95%，但發病 72 小時內可偽陰性，病程拖久才下降。懷疑就先給 IV acyclovir，不等檢查結果——延遲死亡率高。另一個陷阱：治療數日 PCR 仍常為陽性，「3 天內 PCR 陽性率小於 10%」是錯的，治療後 7 到 14 天 PCR 還可能陽。

腦膜刺激徵也要分清：Brudzinski sign 是被動屈頸引發髖膝自主屈曲；Kernig sign 是屈髖 90 度再伸膝因疼痛或抗拒無法伸直；頸部僵硬是被動前彎頸部阻力增加。

手部衛生有兩個酒精乾洗手失效的情境：手部明顯污染（有機物阻擋酒精）和照護 C. difficile 病人後（C. diff 孢子對酒精有抵抗力）——這兩個情境必須用肥皂加流水物理沖刷。

Febrile neutropenia 定義是 ANC < 500（或預期 48 小時內 < 500）加上單次大於等於 38.3°C 或大於等於 38.0°C 持續 1 小時。必須涵蓋綠膿桿菌，因為 GNB 菌血症致命；首選單藥抗綠膿桿菌 β-lactam：cefepime、piperacillin-tazobactam、carbapenem（imipenem／meropenem）。Vancomycin 不是第一線——疑似導管感染、皮膚軟組織感染、血流動力學不穩、已知 MRSA 移生才加。

MRSA 因 mecA 編碼 PBP2a，對所有 β-lactam（含 cephalosporin、oxacillin、nafcillin）抗藥（例外：新一代 ceftaroline）。有效藥包括 vancomycin（首選）、teicoplanin、linezolid、daptomycin（勿用於肺炎，被肺泡 surfactant 失活）、tigecycline。院內管制：接觸隔離加主動篩檢加手部衛生。

抗生素依腎功能調整那一題的記憶要對：Metronidazole、azithromycin、ceftriaxone（雙重排泄）、moxifloxacin、linezolid、clindamycin、doxycycline 不需依腎調整；Vancomycin、aminoglycoside、levofloxacin、cefazolin 等多數 β-lactam、acyclovir 需要調整。Metronidazole 主要經肝代謝，腎衰竭不減量（但嚴重肝病要減）。

金屬螯合：Tetracycline／doxycycline 與 fluoroquinolone（如 ciprofloxacin）會與二價三價金屬離子（Ca²⁺、Mg²⁺、Al³⁺、Fe²⁺）螯合成不可吸收複合物，所以避免與牛奶、含 Mg／Al 制酸劑、鐵劑、鈣片同服，需錯開 2 小時。

何時不該開抗生素：病毒性 URI 膿性鼻涕不是細菌感染可靠指標（病毒也會），若無發燒、副鼻竇壓痛等局部細菌徵象不應立即給藥；無症狀菌尿（除孕婦、術前泌尿手術外）不治療。

針扎暴露：立即沖洗、評估來源、HIV PEP 越快越好（理想小於 2 小時，最遲 72 小時內）開始，療程 4 週。針扎屬急診事件，即使是除夕夜也應當晚到急診處置——「延到年後門診」是「最不恰當處置」的常見正解。

無論上下，最常見致病菌都是 E. coli（占社區型 75 到 85%），其次是 Klebsiella、Proteus 與年輕女性的 S. saprophyticus。經驗性首選：單純膀胱炎 nitrofurantoin／TMP-SMX；腎盂腎炎 fluoroquinolone 或第三代頭孢。

Neuropathic bladder 分流也常考反：頸椎損傷或上段脊髓損傷（S2-S4 完整）→ spastic（UMN，痙攣性）膀胱，逼尿肌反射亢進、頻繁不自主收縮、容量小；S2-S4 排尿中樞或更低受損（poliomyelitis、myelodysplasia、馬尾或薦髓病變）→ flaccid（LMN，鬆弛性），逼尿肌無反射、膀胱過度膨脹、滿溢性尿失禁。頸椎損傷是 UMN spastic 不是 flaccid，這是高頻記反題。

兒童反覆 UTI 的影像流程：首選腎臟超音波（看水腎、解剖異常、無輻射）；接著 VCUG 排除膀胱輸尿管逆流（VUR）（嬰兒反覆 UTI 最常見的解剖異常，分級 I 到 V）；DMSA scan 評估腎瘢痕或急性腎盂腎炎；DTPA／MAG3 利尿腎圖評估阻塞。嬰兒反覆 UTI 加輕度水腎→先 US、再優先 VCUG——CT、IVP、MRI 都不是首選。

UPJ obstruction：發燒加 CVA tenderness 加嚴重水腎但輸尿管不擴張加 VCUG 無 VUR；診斷靠 DTPA／MAG3 看排空延遲；手術是 pyeloplasty（腎盂成形術），不是輸尿管再植（reimplantation 是給 VUR 用的）。

Interstitial cystitis（IC）是非感染、非細菌的慢性膀胱痛症候群——尿液常規通常正常或輕微異常、無膿尿、無菌；主訴是膀胱脹痛、頻尿、夜尿，脹尿時痛、排尿後緩解；別當感染給抗生素。Unresolved bacteriuria（完成第一療程抗生素後菌尿仍持續）最常見原因是細菌抗藥，其他是劑量不足、混合感染、依從性差。兒童（非新生兒）血尿最常見是腎絲球性——APSGN、IgA nephropathy，茶色或可樂色尿加蛋白尿加 RBC cast；成人無痛性肉眼血尿要想腫瘤；BPH 可因黏膜血管充血致血尿。

末端補體 C5 到 C9 組成 membrane attack complex（MAC），在細菌膜打孔溶菌。Neisseria 屬細胞壁薄、特別依賴 MAC 清除——所以末端補體（C5-C9）缺乏 → 反覆 N. meningitidis 或 N. gonorrhoeae 感染。線索是年輕人反覆腦膜炎球菌菌血症或淋菌散播，要查 CH50 異常低、AH50 異常；早期補體 C1 到 C4 缺乏走 SLE 樣或有莢膜菌感染、C3 缺乏走嚴重反覆化膿性感染。接種腦膜炎雙球菌疫苗為重要預防。

有機磷中毒是副交感「全開」——有機磷不可逆抑制 acetylcholinesterase，ACh 大量蓄積、muscarinic 加 nicotinic 受體持續過度激活。muscarinic 端是 DUMBELS：Diarrhea、Urination、Miosis、Bradycardia、Emesis、Lacrimation、Salivation——分泌物增加、瞳孔縮小；nicotinic 端是肌束顫動、肌無力、心搏過速；CNS 是意識改變、抽搐、呼吸抑制。「口水淚液減少、瞳孔放大」是抗膽鹼方向、完全相反。治療三支柱：atropine 阻斷 muscarinic、pralidoxime（2-PAM）重新活化 cholinesterase（須在老化前）、活性碳除汙；physostigmine 是絕對禁忌——它本身是 cholinesterase 抑制劑、會加重危象。

雷霆頭痛（thunderclap headache）——數秒內達到頂點的「此生最痛」頭痛加頸僵加嘔吐加可能短暫昏迷——是顱內動脈瘤破裂 → 蜘蛛膜下腔出血（SAH）直到證明不是為止。處置：先非顯影 CT（首選、24 小時內敏感度高）→ CT 陰性而高度懷疑則腰椎穿刺找 xanthochromia（黃變）。細菌性腦膜炎起病較緩、有發熱；偏頭痛是反覆漸進；都不會雷霆。

脊椎骨髓炎最常見部位是腰椎（約 50%），胸椎次之、頸椎最少；機轉多為血行性播散、最常見病原 S. aureus；MRI 為影像首選，血培養加切片培養定病原，ESR／CRP 升高。

整冊感染與免疫到這裡,觀點要從「打外敵」翻過來看「自己人怎麼被打」。免疫的工作其實只有兩件:認自己、認外人。認得太鬆,等到外人住進來才慌——這是 Part A 到 C 的感染故事;認得太緊,連自己人的瓣膜、皮膚、腎絲球、神經髓鞘都當成敵人——這就是 Part D 的主線。讀完這三章,你會發現所有看起來雜亂的自體免疫病、所有移植與用藥的「為什麼」,都串在這條「認與不認」的軸上。

致敏度的故事一懂,移植適應症與禁忌就自然分流。腎移植不是 ESRD 的「最後手段」而是首選治療,而且最好在 eGFR 還沒掉到開始透析之前就做,這叫先發性(pre-emptive)移植,長期存活與生活品質最佳;來源上活體優於屍體。禁忌則要冷靜分清「絕對」與「相對」:絕對禁忌的共通邏輯只有一條——免疫一壓下去病人就立刻惡化或喪命,所以只有活動性感染(像開放性肺結核、未控制的 HIV 與敗血症)與活動性惡性腫瘤(轉移癌)才算絕對。年齡大於七十、穩定控制的 HIV、已治癒五年的癌症,這些都是相對禁忌,題目最愛把它們塞進絕對禁忌欄誘答。

至於要不要先切除原腎,原則是多數情況都保留——保住一點殘餘腎功能、又少一刀。只有當原腎本身一直在惹麻煩,才動它:有症狀的多囊腎佔空間又一直感染出血、反覆腎盂腎炎或感染性結石怕免疫壓下去後爆敗血、腎臟惡性腫瘤得移除癌源、頑固性蛋白尿或藥物完全壓不住的高血壓。考題愛塞「藥物可控制的高血壓」進來,那不是切除指徵,別亂下刀。

原本的腎病到了新腎還會不會回來?這也是常考的方向。最該記的是局部節段性腎絲球硬化(FSGS)復發率高,可以早到術後幾小時就再發;緻密物沉積病(DDD)、IgA 腎病、糖尿病腎病都可能回頭咬新腎；SLE 腎炎不是絕不復發,少數會以膜性病變的樣子再來,別記成「移植後 SLE 就斷根」。還有一個常被當成致敏因子誤答的——嗜伊紅白血球增多並非腎移植的免疫危險因子,它與 HLA 致敏無關,不影響配對與誘導決策。

把過敏想成免疫的四種打法,劇情就鋪開了。第一型是 IgE 黏在肥大細胞表面當哨兵,過敏原一交聯,組織胺、白三烯、前列腺素瞬間爆出來,於是支氣管痙攣、血管擴張、血漿滲漏——氣喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、最嚴重的全身過敏性休克都屬此型。考題最常拿氣喘來問是第幾型,氣喘是 IgE 媒介的第一型,不是第二型。第二型是抗體直接黏在「細胞表面的抗原」上,然後招來補體與吞噬細胞把細胞吃掉,所以 ITP 抗體去抓血小板表面的 GPIIb/IIIa 與 GPIb、自體免疫溶血抗體去抓紅血球、Goodpasture 抗體去抓肺腎基底膜、葛瑞夫茲的 TRAb 去刺激 TSH 受體——這些細胞表面的故事都是第二型。第三型是抗原跟抗體在循環裡先結合成複合體,再沉積到血管壁、腎絲球、皮膚、關節,沉到哪裡就炎到哪裡,SLE、血清病、鏈球菌後腎絲球腎炎、Arthus 反應都是這套。第四型乾脆連抗體都不要,直接由 T 細胞與巨噬細胞動手,要等四十八到七十二小時才反應,所以又叫遲發型——結核菌素試驗、接觸性皮膚炎、移植排斥都靠它。一句話:第一型 IgE、第二型細胞表面抗體、第三型複合體沉積、第四型 T 細胞無抗體。

SLE 的所有破壞都繞著上面這條鏈走完。在血管你會看到類纖維蛋白壞死(fibrinoid necrosis)這個典型;在心臟看到 Libman-Sacks 心內膜炎——非細菌性、不規則、瓣膜「兩面」都長的小疣贅,最愛二尖瓣,別跟細菌性心內膜炎搞混;在腎臟看到免疫複合體沉積,其中第四型瀰漫增生型最嚴重,典型病變是 wire-loop(鋼絲圈),別把它擺到第五型膜性去;在皮膚則是 lupus band test 陽性。狼瘡腎炎的沉積物是免疫複合體,不是抗 GBM,這條線一旦記反,後面藥物選擇都會跟著錯。

補體會跟著沉積一起被消耗,所以補體的「誰被消耗」就反過來告訴你病灶走哪條路。古典途徑由抗原抗體複合體啟動,C1 → C4 → C2;旁路途徑則是病原表面自發水解,主角是 C3、B 因子、properdin;凝集素途徑由 MBL 結合甘露糖;三條最後匯流到 C3 → C5 → MAC。緻密物沉積病(DDD,C3 腎絲球病第二型)的致病者是 C3 nephritic factor(C3NeF),一種自體抗體,它的作用是「穩定」C3 轉化酶而不是抑制補體,讓酶持續活化、把 C3 與 B 因子、properdin 燒個精光,但因為它只走旁路,C1 維持正常。所以考題看到「C3↓但 C1 正常」就指向 DDD;若 C1q 或 C4 也低,那是古典途徑被啟動,通常是 SLE 這種免疫複合體病。把這條反推路徑記熟,補體題不必背疾病配對。

ITP 是第二型的乾淨範例:自體 IgG 抓住血小板表面的 GPIIb/IIIa 與 GPIb,脾臟巨噬細胞透過 Fc 受體把它吞掉,所以血小板低。考題最愛問骨髓——骨髓巨核細胞反而是「增多」(代償性),記反成減少就上當了;好發育齡女性,治療多數對類固醇有反應,二線有 IVIG、抗 D、脾切除、TPO 受體促效劑。

兩個小但常考的點要收進來。IgG4 相關性疾病的組織學三聯是淋巴漿細胞浸潤(IgG4+ 漿細胞)、席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎,常見嗜酸球但最不可能看到的是嗜中性球——嗜中性球是急性化膿炎的標記,跟這個慢性纖維化病搭不上。重症肌無力的胸腺最常見的不是胸腺瘤而是淋巴濾泡增生(約七到八成),只有約一成五是胸腺瘤;機轉是抗 AChR 抗體屬第二型,典型表現是活動後加重的肌無力,胸腺切除可改善。

皮膚感染題的解法是先把病原分成病毒、細菌、黴菌、寄生蟲四攤,然後讓分布形態、Wood's lamp 螢光、KOH 鏡檢幫你定位。看到沿單側皮節、不跨中線的水疱,就是 VZV 再活化——病毒平時躲在背根神經節,等免疫力一掉就沿著感覺神經跑出來,所以絕不跨中線,且夜間疼痛特別劇烈;七十二小時內給 acyclovir 類抗病毒藥物可降低 post-herpetic neuralgia。HSV 與帶狀疱疹的差別就在分布:HSV 愛嘴唇與生殖器、不沿胸腹皮節;膿痂疹則是蜜黃色結痂、不呈水疱也不沿皮節。

Wood's lamp 的螢光是送分題,但邏輯要懂:紅癬(erythrasma)是細菌(Corynebacterium minutissimum)感染,菌會產生 coproporphyrin III 這種代謝物,所以發珊瑚紅(coral-red) 螢光——KOH 鏡檢陰性,治療是 erythromycin 或外用抗生素,絕對不是抗黴菌也不是類固醇。花斑癬是 Malassezia 這種黴菌,螢光呈黃綠或金色;部分頭癬(Microsporum)發綠;白斑症則是黑色素脫失、螢光白增強且沒有感染。所以紅癬最易被誤判為黴菌——記住它是細菌、用抗生素。

疥瘡的確診靠鏡檢看到蟲體、蟲卵、或糞便(scybala)任一即可,不必非看到活蟲。潛伏期是個常考陷阱:初次感染要四到六週才會癢,所以「接觸隔天就癢」絕對不能診斷疥瘡(再感染因為已致敏才一到三天就發癢)。好犯部位是成人的指縫、腕、生殖器,通常不上頭部;蟲離開人體可活二十四到七十二小時。治療首選 permethrin 5%,孕婦小孩相對安全;lindane(γ-BHC) 作用於蟲的 GABA 受體,有神經毒性,禁用於孕婦、嬰幼兒、癲癇病人,題目說「lindane 安全可用於孕婦兒童」就是錯;結痂型或大規模感染才考慮口服 ivermectin。

免疫不全宿主最常見的機會性黴菌是念珠菌(Candida),從鵝口瘡、食道念珠菌症一路到侵襲性念珠菌血症。兒童臉部脫屑性白斑,Wood's lamp 無螢光時優先做KOH 鏡檢排除黴菌,別一開始就切片或培養。最後一個常被搞混的:疣是 HPV 引起,角質細胞感染,不是金黃色葡萄球菌。

自體抗體題的命門是「抗體 → 疾病 → 例外」。anti-dsDNA 與 anti-Sm 高度特異於 SLE,dsDNA 還與腎炎活性掛鉤;anti-SSA/Ro 雖在 Sjögren 常見,但也見於 SLE 與新生兒狼瘡,所以特異性較低,真正「幾乎只見於 Sjögren」的最特異抗體是 anti-SSB/La;這一條最常被命題出題人故意對調誘答。anti-histone 是藥物誘發狼瘡(DILE)的標誌,陽性率超過九成五。anti-Scl-70(topoisomerase I) 連到瀰漫型全身性硬化症,常合併肺纖維化;anti-centromere 連到侷限型(CREST) 的硬化症、預後較好。ANA 是廣譜篩檢,SLE 與硬化症大多陽性但不特異。

藥物誘發狼瘡有一句話可以鎖死:anti-histone(+)、dsDNA(−)、補體正常、少腎炎、停藥會好。致病藥物口訣是 "HIP" —— Hydralazine、Isoniazid、Procainamide,還有 minocycline 與抗 TNF。性別比例與 SLE 完全不同——原發 SLE 女遠多於男,但 DILE 因為用藥族群多男性,男女比例接近,腎與中樞神經被侵犯也少而輕,最關鍵的處置是停藥,大多自行緩解,不需長期免疫治療。

皮膚型紅斑性狼瘡裡最常見的亞型是圓盤狀(DLE),屬慢性皮膚型;它只有約 5% 會進展為全身型 SLE,別記成大半都會變 SLE。SLE 的皮膚 ACR 診斷項目是蝴蝶斑、光敏感、圓盤疹、口腔潰瘍這四個;蕁麻疹不在內,這是常見誘答選項。

全身性硬化症的核心是雷諾現象(超過九成),加上皮膚增厚硬化、食道因平滑肌纖維化造成吞嚥困難、ANA 超過九成五陽性、可進展到肺纖維化與腎危象。heliotrope sign(上眼瞼紫紅疹)是皮肌炎的特徵,不是硬化症;這是常被張冠李戴的陷阱。治療對應也跟著機轉走:皮膚硬化(真皮纖維化)用 UVA1 光療穿透真皮、抑制纖維母細胞;手指潰瘍是血管病變,要給血管擴張劑(prostacyclin/iloprost、鈣離子通道阻斷劑),不是局部類固醇;微血管擴張無有效藥物逆轉,鈣化目前無標準治療。

這一章的主軸是:裂在哪一層、斷在哪一段、感染源頭在哪。 同一個免疫系統認錯目標,在皮膚就成水疱、在神經就脫髓鞘、在腎就排不掉的結石伴感染。把「層次」想清楚,題目就秒解。

兩群水疱的臨床表現,可以從機轉直接推出來。天疱瘡因為細胞間鬆解,水疱鬆弛易破、糜爛多、Nikolsky sign 陽性(手指一推皮就脫),且 desmoglein 的分布決定哪裡先壞——Dsg3 主要在口腔黏膜與表皮基底層,Dsg1 在表皮上層。所以尋常型天疱瘡(PV)抗 Dsg3 加減 Dsg1,口腔黏膜先受侵成為首發,裂在基底層上方(suprabasal),基底細胞像墓碑(tombstone)排在疱底;落葉型天疱瘡(PF)只抗 Dsg1,裂在最淺的角質下/顆粒層,因為 Dsg3 沒被打到、所以沒有黏膜病灶,只有表淺脫屑。一句話:抗 Dsg3 就有黏膜加基底層上方;抗 Dsg1 就只在淺層、無黏膜。類天疱瘡相對地裂在表皮下,水疱緊張不易破、Nikolsky 陰性、老年人多、奇癢無比。

DIF 是區分兩群的鑰匙,細胞間網格狀 IgG 等於天疱瘡;基底膜線狀 IgG/C3 就是類天疱瘡或 EBA。看到「沉積在 DEJ」就不可選天疱瘡。BP 與後天性水疱性表皮鬆解症(EBA) 在 H&E 都是表皮下水疱、形態幾乎無法分,得靠 salt-split skin(鹽裂皮膚)DIF:BP 抗體在裂隙的頂側(roof,表皮側),因為 BP180/230 在 lamina lucida;EBA 抗體在底側(floor,真皮側),因為第七型膠原蛋白在 anchoring fibril。臨床上 BP 是老年人嚴重搔癢加緊張水疱,EBA 則是創傷部位起疱、瘢痕、milia。

考題常拿皮肌炎來當水疱病的鑑別配角。Gottron papules(指/掌指關節背面紫紅丘疹)是皮肌炎 pathognomonic 的特徵,而 heliotrope rash(眼眶周圍紫紅水腫)是高度提示但非 pathognomonic——這兩個常被搞反。皮肌炎還有兩個易考的點:常有明顯搔癢(尤其頭皮,不是「沒有搔癢」)、與惡性腫瘤相關(成人需 work-up)。

CSF 分析的解題核心,是先看葡萄糖比值(CSF/血糖)。正常比值大於 0.6;低糖幾乎等於細菌或結核黴菌。再加細胞主體與蛋白,就能分流:低糖加嗜中性球加蛋白破百 = 細菌性;正常糖加淋巴球 = 病毒性;低糖加淋巴球加蛋白破百 = 結核或黴菌。一個常常被考的小算:WBC 20(淋巴為主)、蛋白 45 算正常、糖 50 而血糖 80,比值 0.63,屬病毒性腦膜炎。

急性細菌性腦膜炎的處置時序是命題的最愛。推理鏈是:疑似 → 抽血培養 → 立刻給抗生素(加減類固醇)→ 再補 CSF。絕不為了等 Gram 染色或培養結果而延後抗生素,延誤一小時死亡率就上升。何時要先 CT 再 LP:有局灶神經學徵候、意識顯著改變、視乳突水腫、免疫低下、抽搐,以防 LP 後腦疝;但即使要 CT,也是先抽血培養加給藥,再去 CT。Dexamethasone 要在第一劑抗生素之前或同時給(針對成人疑似肺炎鏈球菌),可降低神經後遺症與死亡。經驗用藥成人是ceftriaxone(第三代頭孢)加 vancomycin 覆蓋抗藥性肺炎鏈球菌;大於五十歲或免疫低下加 ampicillin 涵蓋 Listeria;新生兒是 ampicillin 加 cefotaxime。注意典型三聯症(發燒、頸僵、意識改變)同時齊備不到 50%,別因不齊就排除診斷。顱內壓升高的 Cushing reflex 是心跳「慢」加血壓高加呼吸不規則,不是心跳快——這也是常被記反的方向題。

特殊病原各自帶著「指紋」。HSV 腦炎愛在前顳葉燒出血性壞死,因為 HSV-1 沿嗅與三叉神經逆行,MRI 看顳葉出血壞死、CSF 偶有紅血球與淋巴球;疑似就先 acyclovir,別等 PCR。神經性梅毒的診斷組合是血清 treponemal(MHA-TP/TPHA/FTA-ABS)陽性確認曾感染加 CSF VDRL 陽性確認中樞受累;CSF VDRL 特異性高但敏感性低(陰性不能排除),CSF TPHA 敏感但不特異;治療是 IV penicillin G。脊髓硬膜外膿腫經典三階段:嚴重背痛加發燒 → 神經根痛 → 肢體運動感覺喪失;處置是MRI 加緊急減壓引流加抗生素。結核性腦膜炎要加 dexamethasone(非禁忌),可降死亡與後遺症;有些人會記成禁類固醇,反了。

Prion 病/CJD 的關鍵是 PrPSc 是錯誤摺疊蛋白、不含核酸,一般高壓滅菌(含 134 度)也滅不掉,要強鹼或特殊高壓。典型 CJD 平均六十八歲,快速進行性失智加肌陣攣,EEG 週期性銳波複合波(PSWC,泛化約 1 Hz 三相波),CSF 14-3-3 或 RT-QuIC 輔助診斷;變異型 vCJD 與狂牛病牛肉相關,好發年輕族群(平均約二十九歲),精神症狀常先於神經症狀。考題最愛混淆兩種「週期性」EEG:HSV 腦炎是 PLED(週期性單側癲癇樣放電,顳葉);CJD 是 PSWC(泛化約 1 Hz 三相波),兩者都不是神經梅毒的特徵。

髓鞘是神經的絕緣膠帶,讓電訊號跳躍式傳導;膠帶壞掉就傳得慢甚至斷掉。中樞髓鞘由 oligodendrocyte 製造(MS、NMOSD、MOGAD、CPM、ADEM 都在這),周邊由 Schwann cell(GBS、CIDP)。同一個細胞壞掉,症狀就落在它負責的區域,這條分區邏輯一懂,題目就不雜了。

中樞自體免疫的三劍客 MS、NMOSD、MOGAD 是高頻鑑別。MS 沒有特異抗體(看 oligoclonal bands)、脊髓病灶通常短(小於三節)、視神經炎單側較輕、女:男約 2:1、高緯度發生率高(維生素 D 假說),共病少;NMOSD 抗體是 anti-AQP4(攻擊的是 astrocyte 上的 AQP4 水通道蛋白,不是髓鞘本身)、脊髓病灶長(≥3 椎節,LETM)、視神經炎雙側嚴重易失明、女:男約 9:1、常合併 MG、Sjögren、SLE 等自體免疫病;MOGAD 抗體是 anti-MOG(攻擊髓鞘表面 MOG),常為長節段但恢復較好、復發但預後較佳、男女接近。MS 的時空多發性(DIS + DIT)是診斷核心——病灶要在不同部位且不同時間出現,這正是 multiple 的由來。

MS 的 CSF 判讀有幾個容易考的數字:總蛋白輕度升高、常小於 50、絕不超過 100;說大於 100 就錯。白血球以淋巴為主、少於 50;糖正常;oligoclonal bands 陽性(血清陰性)是 MS 特徵,代表鞘內 IgG 合成。一個典型陷阱:胸腺瘤是 MG 的關聯,不是 NMOSD 的共病,常出現在錯誤選項。

代謝性脫髓鞘有兩個常考。滲透壓性脫髓鞘(CPM/ODS)是慢性低血鈉矯正太快造成,腦細胞已適應低滲、血鈉突然上升讓細胞快速失水,橋腦髓鞘溶解;安全速率是血鈉上升不超過 8–10 mEq/L/24h,題目給「六小時升 20 mEq/L」就是過快;症狀常在矯正後一到五天才出現(不是當下也不是兩週後)。亞急性合併退化症(SCD,B12 缺乏) 因為長期茹素、惡性貧血或胃切除,後索、側索與周邊神經都受損,所以振動覺與本體感喪失但痛溫覺保留、皮質脊髓束受損呈痙攣步態加 Babinski 陽性加膝反射增強,周邊神經受損又讓踝反射減弱——「膝反射增強加踝反射減弱」這個 UMN 與 LMN 混合的怪組合,加上振動覺喪失、痛溫覺正常、茹素史,就是 SCD 的辨識鑰匙,補 B12 即可。

尿路結石依「成分」分類就活了。草酸鈣最多(約七成)、X 光不透光、與 pH 無關,危險因子是高尿鈣、高尿草酸、低尿檸檬酸。這裡有兩個必懂的反直覺:草酸鈣結石不可限制飲食鈣——因為腸道的鈣本來就會跟草酸結合一起排出,飲食鈣降低,腸道游離草酸反而升高,被吸收進尿液,結石風險不降反升;應該維持正常飲食鈣、限鈉與動物蛋白、補檸檬酸鉀。大量維他命 C 會代謝成草酸,亦增加風險。第二個反直覺:只有尿酸結石與胱胺酸結石可以靠鹼化尿液溶解,草酸鈣在生理 pH 範圍溶解度變化不大、不需調 pH。

尿酸結石透光(X 光看不到)、酸性尿(<5.5)、與痛風、高嘌呤、酸性尿相關。治療三本柱:鹼化尿液(potassium citrate 或 sodium bicarbonate,目標 pH 6.5–7.0)、減少生成(allopurinol 或 febuxostat 抑 xanthine oxidase)、低嘌呤飲食。高頻陷阱:促尿酸排泄藥(probenecid、benzbromarone)禁用於尿酸結石——它把更多尿酸送進尿液反而加重結石。Struvite(磷酸銨鎂) 由產 urease 的細菌(尤其 Proteus)把尿素分解成氨而鹼化尿液造成,典型是鹿角石;處置是抗生素加完整取石。Cystine 罕見遺傳病,鹼化尿液加 tiopronin/penicillamine。

UTI 的分層與處置原則。無症狀菌尿(ASB)原則不治療,亂用抗生素只增加抗藥性;只有兩種情況需治:懷孕婦女(進展為腎盂腎炎風險高約 30%,且增加早產與低出生體重)、泌尿道侵入性手術前(如 TURP、結石手術以防菌血症)。老人、糖尿病、留置導尿管的 ASB 不需治療,常作錯誤選項。致病菌不論社區型膀胱炎或腎盂腎炎,最常見都是 E. coli(約 75–85%);其次 Klebsiella、Proteus(產 urease 連到 struvite 鹿角石)、年輕女性可見 S. saprophyticus。

輸尿管結石的處置決策:小於 5–6 mm 且無感染與腎功能危害可保守觀察加多喝水,可加 α-blocker(tamsulosin)助排,這叫 medical expulsive therapy。較大或卡住或下段輸尿管首選 URS(輸尿管鏡),因為整體 stone-free rate 優於 ESWL。ESWL 不是輸尿管結石的第一線,只在特定上段較小結石可用,且對透光不顯影的尿酸結石定位差。逆流性腎病變(reflux nephropathy) 來自兒童期反覆 UTI 加膀胱輸尿管逆流,影像是不對稱性腎萎縮加不規則輪廓;說「對稱性萎縮」就錯(對稱性多見於慢性腎絲球腎炎等全身性病因)。

免疫藥的所有題目,90% 落在「抑制端」(自體免疫、移植、過敏);剩下 10% 是「增強端」(疫苗佐劑、紫錐花、IFN、檢查點抑制劑)。生物製劑走「攔截哪個分子」分類,看名字就知標靶:-mab 是單株抗體、-cept 是融合蛋白(誘餌受體)、-tinib 是口服小分子激酶抑制劑。

把核心藥串成一張機轉地圖:Omalizumab 是抗 IgE 單抗,黏住循環 IgE 的 Fcε 段,讓 IgE 接不上肥大細胞與嗜鹼球的 FcεRI,用於中重度過敏性氣喘、慢性自發性蕁麻疹、花生過敏。Etanercept 是 TNF 受體加 Fc 的融合蛋白(誘餌受體中和 TNF);Infliximab/Adalimumab 是抗 TNF 單抗——同打 TNF 但細分不同。Rituximab 抗 CD20 清成熟 B 細胞,用於淋巴瘤、RA、ANCA 血管炎。Tocilizumab 抗 IL-6 受體,用於 RA 與 CAR-T 後的細胞激素釋放症候群(CRS)。Secukinumab 抗 IL-17A、Ustekinumab 抗 IL-12/23 的 p40,都用於乾癬。

TNF-α 抑制劑用藥前必篩潛伏結核(LTBI)與 B 型肝炎(HBV)——這兩者都可能被「重新活化」,屬於臨床安全的高頻考點;TNF 抑制劑還可能誘發脫髓鞘與藥物誘發狼瘡,加上增加伺機性感染。RA 的傳統 DMARD 首選仍是 methotrexate(口服),不要看到 RA 就直接跳生物製劑。JAK 抑制劑(tofacitinib、baricitinib)是口服小分子,阻斷細胞內 JAK-STAT 訊號,與生物製劑(注射、攔截細胞外分子)完全是不同類別。

移植免疫的鑑別也是高頻。Cyclosporine 結合 cyclophilin、Tacrolimus 結合 FKBP,兩者都抑制 calcineurin 從而擋住 IL-2 的生成;Sirolimus 走 mTOR、抑 IL-2 下游訊號而不是 calcineurin,因此腎毒性最低。標誌副作用要分清:cyclosporine 是腎毒性加牙齦增生加多毛加高血壓;tacrolimus 是腎毒性加高血糖/新發糖尿病加神經毒性;sirolimus 是高血脂加骨髓抑制但腎毒性低。

免疫增強端的考題不多,但紫錐花(Echinacea) 是活化巨噬細胞、提高 NK 與 T 細胞活性、促 IFN 分泌的天然免疫調節草藥,用於輔助縮短上呼吸道感染病程,屬增強免疫,別跟抑制劑混淆。IFN-α 抗病毒(B/C 肝)與某些腫瘤;疫苗佐劑(alum)增強對抗原的反應。

β-lactam 與 carbapenem 的核心是抑制 PBP(transpeptidase) 讓細胞壁交聯不起來,菌就裂。抗藥性的主因是 β-lactamase——細菌分泌酵素水解 β-lactam 環;所以 amoxicillin 的抗藥性主要靠 β-lactamase,要加 clavulanate 解決,而不是 PBP 突變(PBP 突變是 MRSA 的機轉,別搞混)。Imipenem 必須併 cilastatin:imipenem 在腎臟近端小管被 dehydropeptidase-I(DHP-I) 水解,活性下降又產生腎毒性代謝物;cilastatin 是 DHP-I 抑制劑,合併成 Primaxin 保護藥物——把 cilastatin 想成腎臟那把剪刀的「擋拳保鑣」,擋住剪刀讓 imipenem 不被剪壞。

Aminoglycoside 的機轉是不可逆結合 30S,造成 mRNA 誤讀。它需氧才能進菌體,所以對厭氧菌天然抗藥。協同的故事很漂亮:β-lactam(如 cefepime)先把細胞壁打破 → aminoglycoside(如 amikacin)才能穿進去,兩者對 enterococci 等加乘——一句記憶法是「牆破了,槍才進得去」。標誌毒性是腎毒性加耳毒性(不可逆聽損與前庭傷)。給藥策略也獨特:aminoglycoside 是濃度依賴性殺菌,峰值越高效力越好,且有 post-antibiotic effect,所以臨床採一天一次大劑量(once-daily)兼顧療效並降腎毒性;β-lactam 是時間依賴性,療效取決於濃度高於 MIC 的「時間」,所以要分多次或延長輸注維持血中濃度。

磺胺類為什麼選擇性殺菌?因為人體不能自行合成葉酸,直接從食物攝取,但細菌必須自己合成。磺胺抑制 dihydropteroate synthase、trimethoprim 抑 dihydrofolate reductase,兩段共同阻斷葉酸從頭合成,只傷細菌不傷人。標誌副作用:Stevens-Johnson syndrome、G6PD 缺乏者溶血、新生兒 kernicterus。

抗病毒藥的核心觀念是前藥活化。Acyclovir 是前藥,需要病毒胸苷激酶(viral TK)先把它磷酸化成單磷酸,細胞激酶再續磷酸化成三磷酸,才能抑制病毒 DNA 聚合酶。所以潛伏期病毒不表現 TK,acyclovir 對潛伏感染無效;TK 突變就是抗藥機制。Oseltamivir 是神經胺酸酶抑制劑,抗流感,不用於 HIV——HIV 的六大類是 NRTI、NNRTI(皆作用於反轉錄酶)、PI(蛋白酶)、INSTI(整合酶)、融合抑制劑、CCR5 拮抗劑,2026 一線方案多以 INSTI(bictegravir、dolutegravir)為骨幹。Tenofovir 長期使用至今未見顯著抗藥突變,優於 adefovir 與 lamivudine,但對 adefovir 抗藥者效果較差(非完全不受影響)。

抗黴菌藥的四大標靶要分清。Polyene(amphotericin B、nystatin) 是直接結合麥角固醇 → 膜形成孔洞 → 電解質外漏菌死;標誌副作用是腎毒性與輸注寒顫。Azole(fluconazole、voriconazole) 是抑制 14-α-demethylase(CYP)阻 ergosterol 合成——同樣攻細胞膜,但一個結合既成品、一個斷上游;副作用是多藥物交互作用與肝毒性。Echinocandin(caspofungin) 抑 β-1,3-glucan 細胞壁合成,安全性高。Flucytosine(5-FC) 干擾真菌 DNA/RNA 合成,常與 amphotericin 合用治隱球菌腦膜炎。

肋膜積液的解題核心是 Light's criteria——只要符合任一條就是滲出液(exudate):積液與血清的蛋白比 > 0.5、LDH 比 > 0.6、或積液 LDH > 正常上限的 2/3。背後邏輯是:漏出液(transudate) 是壓力問題(心衰、肝硬化、腎病)把水擠出來、蛋白低;滲出液是發炎、腫瘤、淋巴回流受阻造成血管通透性高、蛋白與 LDH 都高。惡性與感染性積液都是滲出液。

惡性肋膜積液成因要分性別:整體最常見是肺腺癌(~35–40%);女性最常見是乳癌;其他常見有淋巴瘤、間皮瘤(石棉相關);黑色素瘤偶見但不常見。處置原則:引流可緩解呼吸困難但不能延長存活;反覆積液首選滑石粉肋膜沾黏術(talc pleurodesis)效果最佳——這是常被當成「效果最差」的陷阱選項。肺癌經細胞學或切片證實的惡性肋膜積液屬 M1a(第 IV 期,非 T4),不可手術根治;但「良性/伴隨性」積液(細胞學陰性)不影響手術分期。

複雜性肺旁積液或膿胸的高頻決策點:肺炎旁的滲出性積液若進展到 pH < 7.2、glucose↓、LDH 顯著↑、或抽出膿液或培養陽性,就是複雜性,單給抗生素不足,要放胸管引流(tube thoracostomy);分隔化的可加胸腔內溶纖維蛋白藥或 VATS 清創。肺膿瘍常見途徑是吸入性(厭氧菌,意識不清/吞嚥障礙),也可血行播散——金黃色葡萄球菌菌血症可血行散到肺,造成多發性膿瘍,所以「肺膿瘍與葡萄球菌菌血症無關」是錯誤敘述。

Aspergilloma(麴菌球) 是 Aspergillus 在既有空洞(常為舊結核空洞)裡定殖成球,表現以咯血為主、可致命。關鍵決策:空洞內血流差、抗黴菌藥物滲透不進去,全身抗黴菌效果有限;有症狀(咯血)者首選「手術切除」,而非長期吃抗黴菌藥。記一句:「球塞在洞裡」是結構問題,要動刀,不是吃藥。

先天性肺囊腫病變要記三個:Bronchogenic cyst(支氣管囊腫)即使無症狀也建議切除,因為怕感染、壓迫、出血、惡變;CPAM/CCAM 有惡性轉化潛力(可進展成 pleuropulmonary blastoma),多數建議切除;Pulmonary sequestration(肺隔離症) 與正常氣道不通、接受體循環供血(常自主動脈),反覆感染要手術,術前須認血供避免大出血。核心觀念:這些先天病變不會自己好,反覆感染與惡變風險使「即使無症狀也傾向切除」;「CPAM 無惡性可能」「支氣管囊腫無症狀不需處理」都是錯誤選項。

肺尖腫瘤與縱隔症候群可以一句串完:Pancoast syndrome(肺尖腫瘤侵犯臂神經叢)出現肩臂痛與手部無力;Horner syndrome(Pancoast 進一步侵犯頸交感神經鏈)出現同側上眼瞼下垂(ptosis)加瞳孔縮小(miosis)加無汗(anhidrosis);SVC syndrome(上縱隔腫瘤壓迫上腔靜脈)出現顏面與上肢腫脹、頸靜脈怒張。Pseudopolycythemia(假性紅血球增多)是脫水使血漿濃縮,與胸腔病理無關,常作「最不相關」的正解;真性低氧誘發的 secondary polycythemia 才與慢性肺病相關。Sarcoidosis 是全身性非乾酪性肉芽腫,九成以上有肺部受累(雙側肺門淋巴腺病加肺內結節);與結核乾酪性肉芽腫對比是必考點,別搞反。

骨腫瘤的鑑別依「年齡 + 位置 + 影像型態」就能定大半。最高頻的骨肉瘤(osteosarcoma) 是惡性、10–20 歲青少年、膝周長骨 metaphysis、夜間痛、X 光看 Codman triangle 與 sunburst,ALP 升高反映成骨活性;診斷時約 15–20% 已有血行肺轉移(肺是首發轉移器官),所以初診一定做胸部影像,治療是術前化療加廣泛切除加術後化療。Ewing sarcoma 也好發 5–15 歲、長骨 diaphysis 與骨盆、骨膜反應呈 onion-skin、t(11;22)。Chondrosarcoma 是 >40 歲、中軸骨/骨盆/近端股骨、軟骨基質鈣化呈爆米花樣;分級需臨床(疼痛程度)加放射線學(大小、侵犯範圍)加組織病理三合一,缺一不可,因為低惡性度軟骨腫瘤光看病理難與良性 enchondroma 區分。

良性的也要會:Osteoid osteoma(骨樣骨瘤) 青少年、長骨 diaphysis、夜間痛、NSAID 顯著緩解、放射透亮 nidus——這個 NSAID 緩解是辨識鑰匙;Osteoblastoma 似骨樣骨瘤但 >2 cm、好發脊椎後柱、NSAID 反應差需手術。Osteochondroma(骨軟骨瘤) 是良性最常見、青少年長骨 metaphysis、帶軟骨帽的骨性突起;整體惡變率低於 1%,但長在「扁平骨」(骨盆、肩胛骨)者惡變(→ chondrosarcoma)風險較四肢長管骨高;MHE(多發性遺傳性外生骨贅)是體染色體顯性、外顯率高,多發病灶、惡變風險更高。Giant cell tumor 是 20–40 歲、長骨 epiphysis(這個位置很關鍵,跟骨肉瘤的 metaphysis 與骨樣骨瘤的 diaphysis 三個分開記)、影像呈肥皂泡狀。

但有一個大前提常被忽略——成人骨內惡性病灶最常見的不是原發骨腫瘤,而是「轉移癌」。常轉移到骨的原發癌是乳、肺、甲狀腺、腎、攝護腺,多為溶骨性(lytic);只有攝護腺癌與部分乳癌呈成骨性(blastic/硬化)。所以 >40 歲新發骨痛或骨病灶,先想轉移與多發性骨髓瘤,不要直接跳原發骨腫瘤。

代謝性與結構性骨病常與腫瘤混淆,要會分。Paget's disease of bone 的機轉是骨吸收過度導致代償性異常骨形成增加(兩者都升高),所以病理是粗大紊亂的骨小樑、不規則 woven bone、cement lines 呈馬賽克(mosaic);化驗 ALP 顯著升高、尿 pyridinoline(骨吸收標記)升高;治療是bisphosphonate(抑蝕骨)——PTH 是骨鬆用的,不用於 Paget,別開錯藥。Fibrous dysplasia(骨纖維發育不良) 是正常骨被纖維組織取代,影像呈 ground-glass(毛玻璃);血鈣、磷、ALP 通常正常——這是常考點,以為會異常就錯;McCune-Albright syndrome 是多發 fibrous dysplasia 加咖啡牛奶斑加內分泌異常。

最後一個易混的:放射治療後骨痛 = insufficiency fracture。情境是骨盆腔放療後(子宮/卵巢術後) 出現下背或骶骨痛,骨掃描見骶骨或骨盆攝取增加(常呈 「H 形/Honda sign」)。機轉是放射使骨質脆弱,正常負重下發生疲勞性骨折。鑑別關鍵:這不是骨轉移、不是腫瘤復發、不是退化性脊椎病——是最常被誤判的陷阱。

前面十二章講的是全世界通用的病原學與免疫學。但台灣的國考還有另一半：這塊島嶼特有的流行病學與制度。同一個發燒病人，在波士頓要想萊姆病，在台南要想登革熱；同一位涉水後黃疸的工人，在倫敦是罕見個案，在台灣是颱風季節後的常規鑑別。這一章先把制度的骨架立起來——法定傳染病的分類、通報時限與醫師的法定義務——再沿著這塊島嶼的地理與季節，走一遍本土重點傳染病。

（分類與時限已查證 2026-07，依《傳染病防治法》第三十九條及衛生福利部疾病管制署現行公告）

這裡有一件比名單更重要的事：通報是醫師的法定義務，不是自由心證。《傳染病防治法》規定醫師診治或檢驗發現法定傳染病、疑似法定傳染病時，應依規定時限向當地主管機關報告；未依規定通報或隱匿者，依同法罰則處以罰鍰。時限算的是小時而非工作日——深夜、週末、連假都照算。所以臨床上的正確反射是「懷疑就通報，不必等培養確認」；等到培養長出來，傳播鏈早就多走了三代。

台灣的登革熱是一則地理故事。埃及斑蚊（Aedes aegypti）分布於嘉義布袋以南，包括台南、高雄、屏東、台東市與澎湖馬公；白線斑蚊（Aedes albopictus）則遍布全島平地及海拔 1500 公尺以下山區（已查證 2026-07）。兩者的差別不在名字而在生活習性，而習性直接決定了傳播效率：埃及斑蚊嗜吸人血、偏好棲息室內（約七至八成）、一次產卵前會叮咬多人，等於一隻蚊子就能串起一整戶人家；白線斑蚊偏好戶外、多為單人次吸血、病毒傳播效率較低。所以「為什麼登革熱在南部特別燒得起來」的答案不是南部比較熱，而是南部有一種住在你家客廳、專門叮人、而且一餐叮好幾個人的蚊子。

流行的節奏也可以推出來：斑蚊孳生於人為積水容器（花盆底盤、廢輪胎、水塔、帆布凹陷），所以防治的核心永遠是「清除孳生源」而不是噴藥；噴藥只殺成蚊，撐不過一個世代。2015 年台南爆發歷年最嚴重的本土疫情，全國本土病例達四萬三千餘例（已查證 2026-07），死亡個案逾兩百 ⚠️待查證；2023 年台南再度大流行，是 2015 年以來最嚴重的一次（已查證 2026-07）。

臨床上最該記的是三期時間軸，而且危險期偏偏在「感覺好轉」的時候。

警示徵象（warning signs）要背熟，因為它決定住院與否：腹部劇痛或壓痛、持續嘔吐、臨床上可見的液體蓄積（腹水或肋膜積水）、黏膜出血、嗜睡或躁動不安、肝腫大超過 2 公分、血比容上升合併血小板急遽下降。重症登革熱則是三選一：嚴重血漿滲漏導致休克（dengue shock syndrome）、嚴重出血、嚴重器官損傷（肝、心、中樞神經）。

診斷分兩段，界線在發病第 5 天：5 天內驗 NS1 抗原快篩或 RT-PCR（病毒血症期）；5 天後驗 IgM／IgG（抗體才上來）。所以「發病第 2 天 IgM 陰性就排除登革熱」是錯的。治療沒有特效抗病毒藥，主軸是依血比容與尿量調整的補液；退燒止痛只能用 acetaminophen，禁用 aspirin 與非類固醇消炎藥（NSAID）——血小板本來就在掉，再壓一次血小板功能與胃黏膜就是消化道大出血。台灣目前尚未將登革熱疫苗納入常規接種 ⚠️待查證，防治仍完全倚賴病媒蚊管理與早期通報。

臨床上絕大多數感染是無症狀或僅有輕微發燒頭痛，只有極少數進展為腦炎；一旦成為腦炎，表現是高燒、意識障礙、頸部僵硬、抽搐，以及頗具特色的錐體外症候群（面具臉、齒輪狀僵硬、震顫），死亡率高、存活者神經後遺症比例也高。診斷靠血清或腦脊髓液的 IgM。沒有專一抗病毒藥，所以整個防線押在疫苗上。

台灣自 2017 年 5 月 22 日起，幼兒常規接種由鼠腦製備的不活化疫苗改為細胞培養的活性減毒嵌合型疫苗——它是以黃熱病疫苗的 17D 病毒株為骨架，用基因重組技術把日本腦炎 SA14-14-2 株的 prM 與 E 蛋白換進去；接種時程改為出生滿 15 個月接種第 1 劑、間隔 12 個月接種第 2 劑，共 2 劑（已查證 2026-07）。既然是活性減毒疫苗，前面第二章與第五章的鐵律照樣適用：孕婦與嚴重免疫功能不全者禁用。

恙蟲病（scrub typhus）由 *Orientia tsutsugamushi* 引起，媒介是恙蟎，而且——呼應第四章那個極愛考的細節——只有幼蟎（larva）期會叮人吸組織液。台灣的分布極有地域性：東部（花蓮、台東）與離島（澎湖、金門、馬祖）發生率最高。招牌是焦痂（eschar）：一個不痛不癢、中央黑色結痂帶紅暈的潰瘍，偏偏最愛長在腋下、腹股溝、腰際、膕窩這些衣物遮蔽處，所以「病人說沒有被咬」完全不能排除——你要把病人衣服掀開親自找。再加上發燒、頭痛、淋巴結腫、皮疹，就是典型組合。治療首選 doxycycline，反應極快，通常 48 小時內退燒；未妥善治療死亡率不低。

鉤端螺旋體病（leptospirosis）已在第八章的旅遊感染出現過，這裡補上台灣視角：它是颱風與水災後的季節病，鼠尿污染的積水經皮膚傷口或黏膜進入，高風險族群是農漁民、清潔隊員、災後清淤的志工與居民。臨床雙相：發燒、劇烈腓腸肌痛、結膜充血但無分泌物；重症的 Weil 氏病是黃疸＋急性腎損傷＋出血傾向。治療用 penicillin 或 doxycycline。

類鼻疽（melioidosis）由 *Burkholderia pseudomallei* 引起，這隻菌就住在土壤與地表水裡；颱風豪雨把泥水翻攪成氣膠，人吸進去或經傷口接觸而感染，所以台灣的類鼻疽疫情總是跟在颱風後兩週左右冒出來。糖尿病是最重要的宿主危險因子（其次是慢性腎病、酗酒、慢性肺病）。革蘭氏染色的安全別針樣（safety-pin）兩端濃染是經典線索；治療分兩段——強化期用 ceftazidime 或重症用 meropenem 至少 10 到 14 天，接著根除期口服 TMP-SMX 3 到 6 個月防復發。

Q 熱由 *Coxiella burnetii* 引起，經牛羊生產時胎盤與羊水的氣膠傳播，職業暴露（屠宰、畜牧、獸醫）是關鍵；台灣的通報以南部（高屏地區）為多 ⚠️待查證。它也是第八章講過的培養陰性心內膜炎元兇之一，治療同樣是 doxycycline。漢他病毒症候群則靠鼠類排泄物乾燥後的氣膠吸入，清掃久未使用的倉庫、地下室是典型情境；台灣主要為漢他病毒出血熱合併腎症候群（HFRS）型，表現是發燒、出血傾向與急性腎損傷，屬第二類、24 小時內通報。

台灣長期被視為狂犬病非疫區 ⚠️待查證（人的本土病例與犬貓疫情已中斷數十年），直到 2013 年 7 月首度在死亡的野生鼬獾檢出狂犬病毒，並向世界動物衛生組織通報（已查證 2026-07）。這件事的意義不在病例數多寡，而在它推翻了「台灣沒有狂犬病」這個前提：從此以後，任何被野生食肉動物（鼬獾、白鼻心、錢鼠）抓咬的傷口，都必須當作可能的狂犬病暴露來評估，而不是單純的外傷處理。政策上隨即啟動高風險地區犬貓免費疫苗接種、擴大野生動物監測，並全面調整暴露後預防流程。

狂犬病的關鍵永遠是「發病即幾乎百分之百致死，所以一切都押在發病前」。暴露後預防（post-exposure prophylaxis, PEP）的第一步不是打針而是傷口處理：立即用肥皂與大量清水沖洗至少 15 分鐘，再以優碘消毒——單是這一步就能大幅降低感染風險，因為病毒在傷口局部要停留一段時間才進入神經。接著依暴露分級給予狂犬病疫苗系列接種，未曾接種過的人另需在傷口周圍浸潤注射人類狂犬病免疫球蛋白（human rabies immunoglobulin, HRIG）提供立即的被動免疫（詳細劑次與時程依疾管署現行指引 ⚠️待查證）。這裡有一個必須記住的觀念：狂犬病沒有「觀察看看」這個選項，因為一旦出現症狀就無藥可救；同時傷口不宜立即縫合，以免把病毒縫進深部組織。

1998 年台灣爆發腸病毒 71 型大流行，全國有數以百萬計的孩子得到手足口症或咽峽炎，其中 405 例併發重症、78 名孩子死亡，重症致死率達 19.3%（已查證 2026-07）。這場流行直接改寫了台灣的防疫組織——1999 年疾病管制局（今疾病管制署）成立（已查證 2026-07）。所以腸病毒 71 型在台灣不只是一個病原，它是一個制度轉折點。

預防上有一個機轉極漂亮、又極常考的細節：腸病毒屬 Picornavirus，是無外套膜（naked）病毒——回到第六章的「PPPA 裸」邏輯，酒精主要靠溶解脂質外套膜殺病毒，對無套膜的腸病毒效果不佳。所以照顧腸病毒病童，酒精性乾洗手不夠，必須用肥皂與流動清水搓洗，環境則用含氯漂白水消毒。這跟第九章「照護 *Clostridioides difficile* 病人後酒精無效、要肥皂沖洗」是同一條物理邏輯的兩個版本：酒精殺不掉的東西（孢子、裸病毒），只能靠物理沖刷或氧化劑。通報上，腸病毒感染併發重症屬第三類、一週內通報。

桿菌性痢疾（Shigella）與阿米巴性痢疾（Entamoeba histolytica）在台灣都是第二類、24 小時內通報，理由是它們都走糞口途徑、都會在機構內成群爆發（教養院、幼兒園、長照機構）。兩者的鑑別在第三章與第六章都鋪過，這裡只補台灣視角的關鍵差異：志賀桿菌的感染劑量極低（十到百隻菌就能致病），所以一個沒洗手的照顧者就足以放倒整個院區，這正是它被列為 24 小時通報的原因；阿米巴則以囊體經污染食水傳播，潛伏期長、可長期無症狀帶囊，所以群聚往往在被發現時已延燒數月。臨床上桿菌性痢疾是高燒＋裡急後重＋血絲黏液便，阿米巴是果醬樣血便、燒瓶狀潰瘍、可併右葉肝膿瘍；治療前者依藥敏，後者是 metronidazole 加 paromomycin 清腔內囊體。兩者確診後都涉及餐飲、保母、醫療照護等特定工作的暫停與追蹤採檢 ⚠️待查證（依現行防治工作手冊規定）。

侵襲性肺炎鏈球菌感染症則是第四類，它的定義本身就是考點：必須從無菌部位（血液、腦脊髓液、肋膜液、關節液）分離出肺炎鏈球菌才算——單純肺炎痰培養長出肺炎鏈球菌並不算「侵襲性」。高風險族群是未滿 2 歲、65 歲以上、脾臟功能缺損或切除、免疫功能低下者，其中「脾臟」那一條完全呼應第一章：莢膜多醣是 T 非依賴性抗原，主要靠脾臟邊緣區 B 細胞與調理素清除，脾一沒了，包膜菌就長驅直入。台灣已將結合型肺炎鏈球菌疫苗納入幼兒公費常規接種，並對高風險長者提供公費接種 ⚠️待查證（各年齡層之公費項目與廠牌依現行預防接種時程調整）。

台灣國考很愛考這三個病，理由不只是它們常見，而是它們各自代表一種公共衛生介入模型：結核考的是「怎麼確保病人真的把藥吃完」，愛滋考的是「怎麼讓最需要的人願意走進來」，肝炎考的是「怎麼用一劑疫苗與一個療程改寫整個世代的癌症風險」。把這三種模型的因果講透，藥名與數字自然就掛得住。

台灣的成績值得放進答案卷：結核病發生率從 2005 年的每十萬人口約 73 例，降至 2025 年約每十萬人口 25 例、新案首度低於六千例（5,742 例），累計降幅約六成六（已查證 2026-07）；目標是與全球同步在 2035 年邁向消除結核。通報上，一般結核病屬第三類、一週內通報；多重抗藥性結核病屬第二類、24 小時內通報——這個落差本身就是考點，因為 MDR-TB 的公衛威脅等級完全不同。

第二個戰場是潛伏結核感染（latent tuberculosis infection, LTBI）。這裡要先把觀念釘死：潛伏感染不是生病、不會傳染人、胸部 X 光正常、痰培養陰性，它只代表體內有存活但被免疫壓制的結核菌，終其一生約有一成機會發病（免疫低下者風險大幅升高）。所以治療 LTBI 的目的不是治病，是在它變成傳染源之前先拆掉引信。診斷靠第六章講過的 結核菌素皮膚試驗（TST）或丙型干擾素釋放試驗（IGRA）——記得 IGRA 用的 ESAT-6 與 CFP-10 來自 RD1 基因區、而卡介苗製備時已刪除 RD1，所以打過卡介苗的人 IGRA 仍可陰性，在台灣這種普遍接種卡介苗的國家，IGRA 的特異度優勢特別關鍵。

台灣現行的 LTBI 處方已從單一的九個月 isoniazid 擴展成一組選單：3HP（每週一次 isoniazid 加 rifapentine、共 12 劑 12 週）、3HR、4R、9H，另新增 1HP（一個月每日 isoniazid 加 rifapentine）與 6H（已查證 2026-07）。趨勢很清楚——把療程壓短，就是把完治率拉高；而 3HP 的十二個劑量原則上仍以都治方式親眼目睹服藥，等於把 DOTS 的精神從活動性結核延伸到潛伏感染。

台灣的制度工具有三層。第一層是匿名篩檢與多元篩檢管道（醫療院所、民間團體、自我篩檢試劑），降低進門的門檻。第二層是暴露前預防性投藥（pre-exposure prophylaxis, PrEP）：對尚未感染但持續處於高風險的人，事先規律服用抗病毒藥，讓病毒進入時無法建立感染。台灣自 2018 年起推動公費 PrEP 計畫，現行公費補助對象為兩類——（一）愛滋感染者的配偶或性伴侶（尤以女性優先），本國籍或本國籍感染者的外籍配偶，愛滋檢驗陰性且經風險評估為高者；（二）35 歲（含）以下之本國籍年輕族群，愛滋檢驗陰性且經風險評估為高者；其中使用成癮性藥物助性（chemsex）並加入藥癮戒治者及性交易服務者可不受年齡限制（已查證 2026-07）。PrEP 的鐵律是：投藥前必須先確認 HIV 陰性——若在急性感染的空窗期誤給雙藥 PrEP，等於用不完整的組合治療去壓一個已存在的感染，正是誘導抗藥突變的最佳配方。第三層是暴露後預防（post-exposure prophylaxis, PEP），呼應第九章的針扎處置：越快越好、最遲不超過 72 小時、療程 4 週。

台灣曾經是全球最著名的 B 型肝炎高盛行區之一，成人帶原率一度接近兩成，而帶原的主要來源是母嬰垂直傳染——這一點決定了整個介入策略。1984 年 7 月，台灣領先全世界對 B 型肝炎帶原孕婦所生的新生兒實施 B 肝疫苗接種，1986 年 7 月擴大到所有新生兒，成為全球第一個推行全民新生兒 B 肝疫苗政策的國家（已查證 2026-07）。

成效是教科書等級的：兒童 B 肝帶原率從約 10% 降到不足 1%（疫苗世代最新數據約 0.64%），而 1997 年《新英格蘭醫學期刊》發表的台灣資料顯示兒童肝細胞癌發生率大幅下降（已查證 2026-07）——這是人類史上第一次證明「疫苗可以預防癌症」，比 HPV 疫苗早了整整一個世代。世界衛生組織後來即參考台灣經驗訂定全球嬰幼兒普及接種政策。

C 型肝炎則是另一種勝利——不是靠疫苗（C 肝至今沒有疫苗，因為它的 E1／E2 套膜蛋白高變異、逃避中和抗體），而是靠藥物加給付制度。直接抗病毒藥物（direct-acting antiviral, DAA）針對 HCV 的 NS3/4A 蛋白酶、NS5A、NS5B 聚合酶三個標靶，療程 8 到 12 週、治癒率接近 99%、副作用極小，徹底取代了過去干擾素加 ribavirin 那種副作用慘烈、療效有限的年代。台灣的關鍵決策有兩步：2017 年將 DAA 納入健保給付；2019 年 1 月起取消「須有肝纖維化」的給付門檻，讓所有慢性 C 肝患者都能治療（已查證 2026-07）。政策層面則有「國家消除 C 肝政策綱領」與 2025 消除 C 型肝炎計畫，並於 2025 年向世界衛生組織西太平洋區提交消除報告，提前五年達成世衛 2030 年消除病毒性肝炎的目標（已查證 2026-07）。篩檢面則將成人終身一次的 B、C 肝篩檢對象擴大（45 至 79 歲，原住民 40 至 79 歲，並持續依政策調整 ⚠️待查證）。

一句話收束兩種肝炎的策略差異：B 肝的答案在出生那一刻（疫苗＋阻斷母嬰傳染），C 肝的答案在找到那個人（篩檢＋全面給付治癒）。而 D 型肝炎則搭在 B 肝身上——它是缺陷病毒、外套膜借用 HBsAg，所以打 B 肝疫苗同時就防掉了 D 肝，這是第六章那條鐵律在台灣公衛上的直接紅利。

前面十四章談的是病原與宿主。最後一章要談的是醫院本身——一個抗生素濃度全世界最高、宿主免疫最弱、又插滿各種導管的人造生態系。台灣的國考很愛考這一塊，因為它同時考知識與制度：抗藥性的機轉、感染管制的操作、以及兩場大疫留下的法規與流程。

台灣最具代表性的抗藥菌是 CRAB。依院內感染監視資訊系統（Taiwan Nosocomial Infections Surveillance, TNIS）資料，醫學中心加護病房的鮑氏不動桿菌對碳青黴烯類的抗藥比率，由 2008 年的 59.6% 上升至 2017 年第三季的 70.6%；區域醫院則由 63.1% 上升至 71.6%（已查證 2026-07）。這隻菌難纏的理由可以完全從機轉推出來：它的抗藥往往是多重機轉疊加——D 類 β-內醯胺酶（OXA 型碳青黴烯酶，呼應第六章 Ambler 分類）＋外膜孔蛋白（porin）缺失讓藥進不來＋外排幫浦把藥打出去，三道防線疊在一起，所以 CRAB 通常同時對絕大多數其他類抗生素也抗藥。更麻煩的是它的生態特性：鮑氏不動桿菌極耐乾燥，能在床欄、鍵盤、呼吸器面板等乾燥環境表面存活數週——這一條直接決定了防治重點：對付 CRAB，環境清潔消毒與接觸防護的重要性，不亞於任何一支抗生素。

抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant *Staphylococcus aureus*, MRSA）在台灣曾是亞洲盛行率最高的國家之一，醫院分離的金黃色葡萄球菌中 MRSA 一度佔半數以上，近年因感染管制與抗生素管理推動而呈下降趨勢 ⚠️待查證（實際百分比依當年度 TNIS 報告）。機轉仍是第六章那條鐵律：mecA 編碼 PBP2a，是靶點改變而非酶解，所以加 β-內醯胺酶抑制劑完全無效。臨床上還要分兩種來源：醫療照護相關 MRSA（HA-MRSA）多見於住院、長照、透析、留置導管者，抗藥譜廣；社區型 MRSA（CA-MRSA）常帶 Panton-Valentine leukocidin（PVL）毒素、SCC*mec* IV 型，典型表現是健康年輕人反覆的皮膚膿瘍與壞死性肺炎，對非 β-內醯胺類（如 TMP-SMX、clindamycin）多半仍有活性。另一組要盯的是碳青黴烯類抗藥性腸道菌科細菌（carbapenem-resistant Enterobacterales, CRE），機轉包括 A 類的 KPC 與 B 類的金屬酶 NDM、IMP、VIM——B 類金屬酶靠鋅離子、能水解碳青黴烯、對 clavulanate 無效，這是第六章埋好的高頻陷阱。

抗生素管理計畫（antimicrobial stewardship program, ASP）就是「減少選擇壓力」的制度化。它的核心不是「少用抗生素」，而是用對——四個 D：right Drug（對的藥）、right Dose（對的劑量與給藥方式）、right De-escalation（培養報告一出來就降階）、right Duration（該停就停）。實務上的兩大策略是前瞻性稽核與回饋（prospective audit and feedback）——感染科或臨床藥師逐案回頭檢視並給建議；以及事前授權（preauthorization）——特定後線抗生素需經審核或感染科同意才能開立。台灣則多了一層獨特的槓桿：全民健康保險對抗生素（特別是後線與廣效藥品）訂有使用規範與審查機制，開立不符適應症者可能不予給付，等於用支付制度替 ASP 加了一道剎車 ⚠️待查證（各品項之給付規定依現行健保審查注意事項）。

台灣的醫療照護相關感染（healthcare-associated infection, HAI）監測，主軸就是第九章講過的四大類——呼吸器相關肺炎（VAP）、導尿管相關泌尿道感染（catheter-associated urinary tract infection, CAUTI）、中心導管相關血流感染（central line-associated bloodstream infection, CLABSI）、手術部位感染（surgical site infection, SSI）。這裡把定義與組合式照護（bundle care）補齊，因為國考很愛考「哪一項不屬於 bundle」。

手部衛生是所有感染管制措施裡效益最高、成本最低的一項，而世界衛生組織的「五個時機（My Five Moments）」其實有清楚的因果分組：① 接觸病人前、② 執行清潔或無菌操作技術前——這兩個是保護病人，避免你把外面的菌帶進他身上或他的無菌部位；③ 暴觸病人體液風險後、④ 接觸病人後、⑤ 接觸病人周遭環境後——這三個是保護你自己與下一位病人，避免把這床的菌帶去別床。所以順序不是背出來的，是「進去前保護他、出來後保護大家」推出來的。再補上第九章那條例外：手部有明顯污染，以及照護艱難梭菌病人後，酒精性乾洗手無效，必須用肥皂與流動水沖洗——同一條物理邏輯也適用於腸病毒等無外套膜病毒。

隔離防護則是標準防護（standard precautions）為底，再依傳染途徑加疊。標準防護的精神是「把每一位病人的血液與體液都當成具傳染性」，所以不因診斷而異。三種途徑防護的分野與陷阱如下：

嚴重急性呼吸道症候群（SARS）在 2003 年重創台灣的醫療體系，而它留下的最大教訓不是病原學，是制度學。三個機轉層次的失敗值得寫進答案卷：第一，院內感染管制的崩潰是疫情擴散的主要引擎——沒有發燒篩檢站、沒有分艙分流、動線交錯，讓醫院從治療場所變成放大器；第二，「一刀切封院」把感染者與未感染者關在同一空間，違反了隔離最基本的原則——隔離的目的是分開，不是聚集；第三，通報與資訊流通的落差讓決策延遲。制度上的回應隨後展開：《傳染病防治法》大幅修正（增訂中央流行疫情指揮中心之設置與權限、隔離與強制處分程序、以及對受隔離者的補償等）⚠️待查證（修正年份與條次），並建立全國負壓隔離病房網絡、醫院感染管制查核制度、發燒篩檢與動線分流機制，以及至今仍在門急診使用的 TOCC 問診常規——旅遊史（Travel）、職業別（Occupation）、接觸史（Contact）、是否群聚（Cluster）。今天你在每一間台灣醫院門口看到的量體溫、戴口罩、分流動線，都是 2003 年那個春天的遺產。

2019 冠狀病毒疾病（COVID-19）則是第二次大手術。台灣在疫情初期以邊境管制、居家檢疫與隔離、健保與移民署資料介接的 TOCC 提示、以及口罩管制作為主軸；其中口罩實名制是最具制度特色的一環——在民間需求瞬間暴增、市場失靈的情況下，政府徵用產能並透過健保卡於藥局與衛生所定量配售，把口罩從「價高者得」改成「人人有份」，兼顧了醫療端的優先供應。疫情期間也累積了大量公共辯論，包括疫苗採購的時程與管道、國產疫苗緊急使用授權（emergency use authorization, EUA）的審查標準、以及民間與地方政府自行採購的角色 ⚠️待查證（各項爭議之具體時序與行政處分內容）——這些爭議本身也是公共衛生倫理與治理的考題素材：緊急狀態下，效率、透明與程序正義如何權衡。制度尾聲同樣值得記：隨著疫情趨緩，COVID-19 已由第五類調整為第四類法定傳染病，通報疾病名稱為「新冠併發重症」（已查證 2026-07），中央流行疫情指揮中心亦已解編。